核心要点：

  • 美国食品药品监督管理局（FDA）咨询委员会周四投票支持Replimune公司开发的实验性黑色素瘤疗法，驳回了FDA科学家提出的“该公司未清晰证明疗效”以及“其提交的生存分析结果不可解读”等论点。
  • 委员会以10比3的投票结果认定，Replimune关键研究的疗效结果“可评估且具有临床意义”。这一决定提高了FDA最终批准该疗法（代号“RP1”）的可能性——此前该药物已两次被拒。
  • FDA预计将于8月2日前决定是否批准RP1。若再次被拒，该公司需等待预计2027年底公布的验证性试验结果，方可重新提交申请。

深入解读：

Replimune希望FDA批准RP1，用于治疗在接受默沙东Keytruda或百时美施贵宝Opdivo等常用癌症免疫疗法后病情仍出现进展的黑色素瘤患者。这类患者的缓解率尤其不佳，且治疗选择有限。Replimune寄望于RP1与Opdivo的联合方案能够改变这一现状。

该药物的前景一直备受关注，因为Replimune是多家指控由Marty Makary领导的FDA背离先前协议的制药公司之一。该公司此前曾声称，早期审评团队认为其已提供“充分证据”证明RP1的获益。据报，其最新一次重新提交申请是在白宫介入之后进行的。

然而，用于支持审批的这项试验并未设置对照组。研究主要衡量患者肿瘤是否缩小或消失。Replimune发现，约三分之一的患者出现一定程度的肿瘤缓解，15%的患者达到完全缓解。其进行的生存分析提示，对RP1有应答的患者比无应答者生存期显著更长。

在FDA科学家看来，Replimune的发现尚未达到确凿证据的标准。在会议前提交的简报文件中，FDA工作人员认为，Replimune的试验设计和疗效评估方式使其难以区分RP1（直接注射入肿瘤）与Opdivo（全身性疗法）各自的作用。

FDA审评人员写道，这些问题反过来也使Replimune汇总的、比较“应答者”与“无应答者”的生存数据不可靠。

FDA的论点至少影响了委员会中部分专家的意见。

“我甚至不理解这些数据。我不知道缓解率是多少，也不知道该与什么比较。我认为这出错的可能性很高。”威尔康奈尔大学梅耶癌症中心首席医学研究官Paul Chapman表示，他投票反对RP1。

尽管如此，许多研究研究者仍为Replimune辩护。在会议期间的公开听证会上，约30名自称从RP1治疗中获益的患者表达了希望获得该药物的愿望。

委员会多数成员同样对FDA提出质疑，认为尽管Replimune的试验存在缺陷，但在这一特别难治的患者群体中，结果已足够有意义，并展示了RP1的作用。投赞成票的专家指出这些因素，同时提到正在进行的验证性研究有望迅速为RP1的获益提供明确答案——并在此期间帮助患者。

“在我看来，在3期试验结果公布之前，这应该是一种可供患者短期使用的疗法。”MD安德森癌症中心黑色素瘤专家Hussein Tawbi表示。

“总体来看，确实存在一些信号，我们应该跟进这一信号。”克利夫兰大学医院塞德曼癌症中心主席Jorge Garcia补充道。