3期INTerpath-001试验的关键发现

周三，Moderna和默沙东宣布，其个体化癌症疫苗intismeran（又称V940或mRNA-4157）在针对黑色素瘤的3期临床试验中达到了主要疗效终点。这项名为INTerpath-001的研究评估了该疫苗与默沙东的检查点抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）联合使用，作为已接受手术切除肿瘤患者的辅助治疗。

据两家公司称，独立数据监测委员会确定，在预先计划的期中分析中，与单独使用Keytruda相比，intismeran和Keytruda的组合在延迟疾病复发和预防转移方面显示出“统计学显著且具有临床意义的改善”。这一积极评估使试验得以宣布成功，尽管详细的疗效和安全性数据尚未公布。两家公司表示，他们计划在即将举行的医学会议上公布完整结果。

投资者和分析师反应

消息公布后，Moderna的股价在盘前交易中上涨了一倍多。分析师迅速将这一结果定性为突破。TD Cowen分析师Tyler Van Buren将这一结果描述为个体化癌症疫苗领域的“里程碑时刻”。Jefferies分析师Andrew Tsai预测，仅凭黑色素瘤适应症，intismeran每年就能产生数十亿美元的销售额。

背景：成功癌症疫苗的漫长道路

利用疫苗训练免疫系统识别并攻击癌细胞的概念，在过去几十年中吸引了数十亿美元的研究资金。然而，大多数先前的尝试都以失败告终。癌症专家将这些失败归因于几个因素：过去的疫苗通常针对癌细胞上的单一抗原（一种突变蛋白）；它们通常被用于晚期疾病患者，这些患者的免疫系统已严重受损，无法产生有效反应；而且癌细胞本身具有免疫抑制特性，可能会削弱疫苗的效力。

凭借新冠疫苗而声名鹊起的Moderna，在大流行之前就已大力转向癌症免疫治疗研究。这家总部位于马萨诸塞州的公司似乎从早期开发intismeran的挫折中吸取了教训，该疫苗被设计为一种“个体化抗原疗法”。利用mRNA技术，该疫苗编码多达34种新抗原——这些是通过对其肿瘤细胞进行生物学分析而确定的患者特异性突变蛋白。临床策略侧重于辅助治疗环境，即患者在接受主要治疗（如手术）后接受额外治疗以降低复发风险。

试验设计和先前证据

在INTerpath-001试验中，研究人员招募了1,137名已切除黑色素瘤的患者。三分之二的患者被随机分配接受intismeran加Keytruda治疗，其余三分之一接受单独Keytruda治疗。该设计基于早期一项157名患者的2期数据，在该研究中，与单独使用Keytruda相比，intismeran组合将死亡或复发的相对风险降低了44%。作为背景，根据发表在《新英格兰医学杂志》上的KEYNOTE-054研究结果，Keytruda单药治疗已被证明与安慰剂相比可将死亡或复发风险降低43%。 新英格兰医学杂志.

分析师基准和预期

在客户报告中，分析师指出，Moderna高管此前曾表示，他们将20%的相对风险降低视为3期试验的“临床基准”。然而，Evercore ISI分析师Cory Kasimov写道，任何低于25%的结果都可能被视为“令人失望”，而35%至40%的降低将是“明显差异化”。实际获益程度尚未披露。

未来展望：超越黑色素瘤

虽然intismeran仅凭黑色素瘤适应症就可能实现重磅销售，但其更广泛的商业潜力将随着其他癌症类型正在进行的试验结果而变得更加清晰。两家公司正在肾癌（数据预计今年晚些时候或明年初公布）、膀胱癌和非小细胞肺癌中测试该疫苗。这些肿瘤类型被认为是“热”肿瘤——意味着它们被可重新激活的免疫细胞浸润——使其更适合基于免疫的疗法。

在该领域等待完整数据披露之际，INTerpath-001的结果标志着数十年来开发有效癌症疫苗的努力中的一个重要里程碑，可能为可切除黑色素瘤和其他实体瘤患者开辟一种新的治疗模式。