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  • 美国食品药品监督管理局（FDA）的一个咨询委员会周三得出结论，Capricor Therapeutics的实验性细胞疗法尚未确证能为杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy）相关心脏并发症患者带来益处。
  • Capricor去年报告称，其疗法deramiocel在针对伴有心肌病的杜氏肌营养不良患者的III期研究中达到了主要目标。但FDA科学家对Capricor汇总的数据表示怀疑，咨询委员会以9比3的投票结果认定，这些结果未能显示该疗法有效性的“实质性证据”。
  • FDA于去年7月拒绝了deramiocel，但随后同意重新审查Capricor提交的修订方案。该机构通常（尽管并非总是）会遵循其咨询委员会的意见。预计FDA将在8月22日前就该公司的最新提交作出决定。

深度解读

周三的结果是这场不寻常监管风波的最新转折——也是衡量FDA及其专家委员会未来在评估罕见病药物时灵活性的重要指标。

FDA与罕见病药物制造商之间的公开争议，在前任机构领导层时期是一个痛点，据报道也是Marty Makary不再担任局长的原因之一。Capricor曾是抱怨方之一，该公司声称已与机构官员就批准方案达成一致，却遭到FDA驳回其申请，令其措手不及。

此后，Capricor声称一项后期研究显示，deramiocel有助于保留治疗接受者的上肢功能和心脏泵血能力。Makary以及前副局长Vinay Prasad已离开该机构。FDA还恢复了多款此前被延迟或拒绝的药物的批准前景，这使得即将对Capricor疗法作出的裁决被视为FDA决策的潜在风向标。

然而，FDA科学家在会议前提交的简报文件揭示了Capricor与机构之间的另一处分歧。审评人员认为，deramiocel未达到其最初的III期研究目标，而Capricor所宣扬的益处本质上是一种幻象，是通过更改统计分析计划实现的。Capricor反驳称，FDA工作人员依赖的是较旧的、不相关的分析，而该公司使用的分析在研究揭盲前就已最终确定。

更值得注意的是，就在会议开始时，研究人员在《柳叶刀》上发表了该III期试验的完整结果。在该论文中，研究者将deramiocel对杜氏肌营养不良相关心肌病（患者的主要死因）的影响描述为“并不微妙”。但该论文也揭示，该疗法实际上在Capricor先前宣扬的心脏益处方面未达到统计学显著性——这促使Capricor在监管文件中发布了一份澄清说明。

这一争议在会议期间持续发酵。Capricor高管指出deramiocel在多项肌肉功能指标上的效果，并为其分析结果的方式进行了辩护。FDA审评人员则认为，Capricor采用的统计变更“缺乏科学依据”，使结果难以解读。

最终，大多数小组成员将Capricor的结果称为“脆弱的”，因此，尽管疾病严重且对新疗法的需求迫切，这些结果仍不足以令人信服。

“目前确实没有足够的有效性证据，不幸的是，面对如此巨大的临床需求，我们却无法提供一些东西，”芝加哥UI Health的介入心脏病专家Mladen Vidovich说。

“相信我，我真的很想看到这个领域能有所突破。确实有一些苗头。但我目前无法将其视为强有力的支持，”加州大学旧金山分校临床医学教授John Teerlink补充道。

FDA似乎确实为不同的结果留下了机会。尽管小组成员专门针对杜氏肌营养不良相关心肌病的证据投了反对票，但他们被鼓励就deramiocel对上肢功能的影响进行辩论。在此方面，一些顾问认为Capricor有更强的理由，尽管仍未得到证实。

该指标的数据“稍微更有利一些，”爱荷华大学公共卫生学院生物统计学教授Christopher Coffey说。“但我不确信（deramiocel）有效。”