核心摘要

  • 阿斯利康于周一宣布终止其实验性双特异性抗体药物volrustomig的III期研究，公司表示，试验数据监查委员会在中期检查中得出结论，该药在肺癌患者中相比标准治疗不太可能改善生存期。
  • 该试验将volrustomig联合化疗与默沙东的Keytruda联合化疗进行对比，入组患者为非小细胞肺癌且肿瘤表达较低水平PD-L1蛋白（两种药物均靶向该蛋白）的人群。阿斯利康认为，其药物同时作用于第二个免疫靶点“CTLA-4”，将为患者带来额外获益。
  • Volrustomig是阿斯利康寄望于帮助其在2030年实现800亿美元销售额的众多实验性药物之一。除肺癌外，这家总部位于英国的制药巨头还在间皮瘤、宫颈癌和头颈癌中开展该药物的试验。

深度解读

靶向所谓免疫检查点的抗体药物已经彻底改变了癌症治疗，帮助超过十几种癌症的患者延长生存期，甚至消除疾病。靶向PD-1及其相关PD-L1的药物已被证明最为成功，但在这些药物上市之前，一种名为Yervoy的药物通过阻断另一个检查点CTLA-4，成为首个获批的癌症免疫疗法。

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）开发了Yervoy，后来又开发了靶向PD-1的Opdivo，该公司一直致力于验证将两种疗法联合使用可提高生存率的假说。这一策略已在黑色素瘤、肺癌和其他类型癌症中获得双药联合的批准。

通过volrustomig，阿斯利康试图证明，一种同时阻断两个免疫检查点（这些检查点会关闭癌细胞上存在的免疫逃逸蛋白）的双特异性抗体药物，可以比单独使用PD-1阻断剂表现更佳。近年来，双特异性抗体已进入癌症治疗领域，主要用于血液系统恶性肿瘤，它们同时结合病变细胞和T细胞以激活免疫反应。

然而，Yervoy和CTLA-4类药物已知具有较高的副作用发生率。事实上，在volrustomig的首次人体试验中，三分之一的入组者因副作用而停止用药。因此，Leerink Partners的分析师质疑阿斯利康能否找到一个“治疗窗口”，使药物在实现足够肿瘤缓解的同时不引发过度毒性。

阿斯利康表示，其正在进行的其他III期试验将按计划继续。至于肺癌试验，公司肿瘤学和血液学研究执行副总裁Susan Galbraith表示，公司对结果感到“失望”。

她补充道：“我们将从这项试验中吸取教训，并决心继续从我们行业领先的管线中开拓新药，以改善肺癌患者的治疗结局。”