一种新的非阿片类止痛药已经问世。但将其送到患者手中可能充满艰辛。

在过去的四分之一个世纪里，世界上最顶尖的药物研发者之一一直在努力研制一种新型、不会上瘾的止痛药。这段旅程恰如其分地令人痛苦不堪。

正如福泰制药所发现的那样，疼痛极其复杂。它起初很简单，比如手被割伤、手指被烫伤或骨头断裂。但它很快就会变得错综复杂。特殊的神经细胞，被潜在的 数十种化学物质和蛋白质激活后，感知到疼痛，并像烟花一样沿着脊柱发出信号，点燃大脑中一片片区域，这些区域解读这一信息并决定身体将产生何种感受。

这一过程在每个人身上如何展开，仍有诸多模糊之处。科学家怀疑基因、过往经历和环境都起着一定作用，这或许可以解释为什么遭受相同伤害的两个人会有如此不同的疼痛感受。这张错综复杂的网络让许多大型制药公司望而却步，这也是二十多年来一直没有真正创新药物问世的一个关键原因。

福泰制药是少数坚持前行的公司之一。其位于圣地亚哥的疼痛实验室发现、优化并测试了一个又一个有前景的化合物。然而，无一例外，研究总是显示它们不够安全或效力不足，无法达到福泰制药严苛的标准。直到其研发进行到大约二十年时，该公司才找到了一种值得力推的分子。

周四，美国食品药品监督管理局 批准了这种分子，现名为Journavx，用于治疗通常在事故或手术后感受到的剧烈、短暂的“急性”疼痛。外界对Journavx寄予厚望。由于美国仍深陷于 过量危机 已导致数十万人死亡，Vertex正将其药物定位为基于阿片类疗法的宝贵替代品。

医生们表示，他们渴望有另一种工具可供使用。华尔街将Journavx视为一个十亿美元级别的产品。

Journavx有真正的机会“扭转阿片类药物流行的曲线”，Stuart Arbuckle表示，他作为Vertex的首席运营官，正在监督该药物的上市。“这是第一个真正的替代品。另一种选择是让这些人继续承受痛苦，而那不是一个可接受的选择。”

然而，Journavx的真正影响将取决于Vertex能否应对一个偏爱最便宜选项的医疗体系——这个体系在制药商、保险公司和药房中间商的操作下，曾被阿片类药物的使用所操纵。从俄勒冈州到西弗吉尼亚州再到马萨诸塞州，全国各地的医生认为，开Journavx处方的最大障碍是保险公司，因为它们往往抵制覆盖新的、成本更高的止痛药。Vertex将该药物的价格定为每天31美元，比氢可酮等仿制阿片类药物贵出许多倍。

疼痛与其他任何药物市场都不同，这为Vertex既带来了机遇也带来了挑战。最便宜的治疗方法毁掉了无数生命，而阿片类药物流行造成的破坏，一段时间以来已促使人们转向分层治疗方法，试图仅将这类强效药物作为最后手段使用。Vertex的使命是说服医生和保险公司，让Journavx在治疗方案中占有一席之地。

阿巴克尔像业内高管常做的那样声称，他的团队与这些利益相关方进行了富有成效的对话，他们理解Journavx可能填补疼痛管理领域的一大空白。但要让大多数患者有机会用上这种药，他们还需要付出更多努力。

“从某种程度上说，光说漂亮话是没用的，”阿巴克尔表示，“真正要看的是获批后几天到几周内，人们会采取什么实际行动。”

价值之争

支持福泰制药的证据来自 两项大型临床试验 ，这两项试验评估了Journavx在接受“腹部整形术”或拇外翻切除术的患者中的效果，这两种手术都以疼痛剧烈著称。两项实验均显示，该药在缓解疼痛方面明显优于安慰剂。起效速度也相当快，参与者在数小时内就报告有所缓解。

与所有其他已获批的止痛药不同，福泰制药的药物靶向一种管状蛋白质，这种蛋白质几乎只存在于大脑和脊髓以外的神经细胞中。这些“NaV1.8”蛋白质就像细胞信号塔，将疼痛信号传递至中枢神经系统。除了有效之外，研究发现Journavx的安全性也极为出色。它似乎不具备阿片类药物那种贿赂大脑愉悦中枢的成瘾性，而且与安慰剂相比，它实际上与恶心、便秘和头痛等常见不适的较低发生率相关。

Vertex将这些结果提交给FDA，申请在中度至重度急性疼痛领域获得广泛批准。如今随着获批在手，Vertex可以进入阿片类药物更常被开具的疼痛市场细分领域。该公司还一直在资助研究，以拓展至不同类型的慢性疼痛。

在这一领域，Journavx的结果喜忧参半。12月，Vertex市值蒸发了150亿美元，当时 一项下背痛试验的数据 令投资者大失所望。然而一年前，一项针对糖尿病引起的慢性神经痛的研究 显示Journavx的效果与 Lyrica的主要成分大致相当。分析师将这一表现描述为“扎实”和“强劲”。

Journavx还有其他局限性。两项急性疼痛研究探讨了它是否优于泰诺与一种常用处方阿片类药物的组合。在这一衡量标准上，该药物未能达标，这对西弗吉尼亚大学综合疼痛管理中心医学主任Richard Vaglienti来说是一个“刺眼”的结果，该中心每月接诊约1600名患者。

Vertex反驳称，这一发现不会成为障碍。Arbuckle说：“去问问医生和患者吧，他们会告诉你，这并不是他们真正在意的。”

Vertex去年确实这么做了，委托进行了一项调查，涉及约550名医疗保健提供者和1000名近期因急性疼痛接受治疗的成年人。据该公司称，他们更大的担忧是阿片类药物的成瘾潜力，以及非阿片类药物选择匮乏的紧迫问题。

总体来看，Vertex的数据让许多专家对Journavx持积极看法，但对于它究竟最适合哪些场景，尚未形成一致意见。Vaglienti认为，该药物“有可能”在管理非严重慢性疼痛方面“发挥重要作用”，并且可能对无法耐受更强效药物的患者特别有用。

俄勒冈健康与科学大学疼痛中心副主任Kimberly Mauer认为它的适用范围更广。“这听起来是一个令人兴奋的选择，因为它会类似阿片类药物，但可能没有那些副作用或风险，”她说。“即使它的效果不如阿片类药物，我也能接受。因为我可以将它与其他药物联合使用。”

尽管药物研究和阿片类药物缓解策略通常聚焦于慢性疼痛，但达拉斯德克萨斯大学高级疼痛研究中心主任Theodore Price表示，在急性疼痛场景中拥有像Vertex这样的药片“极其重要”。这是因为许多人对阿片类药物有成瘾倾向，但往往要等到创伤或手术后被开具这些药物时才意识到这一点。

美国每年进行数千万台手术。尽管 估计 因研究时期不同而 有所差异， 近期研究 表明，仍有很大一部分手术患者被开具阿片类药物。

普莱斯说：“无论你说什么，都无法让我相信这对他们日后的人生没有影响，至少对其中一部分人来说是这样。”

涉及阿片类药物的意外过量用药仍然居高不下。2022年，美国有近8.2万人因此死亡。其中近 1.5万例死亡 涉及处方阿片类药物。普莱斯本人大约15年前就因过量用药失去了一位挚友——这位朋友最初是因疼痛管理而接触到阿片类药物的。

“这是一场悲剧，”他说，“如果我们能有一种药物来帮助避免这种情况，那将是人类的一大福祉。”

价格问题

何塞·泽巴洛斯深知这一需求。作为布莱根妇女医院的麻醉科医生及急性术后疼痛管理服务负责人，泽巴洛斯每年照护数百名患者。在他任职期间，治疗方面出现了一些进展，例如新型长效局部麻醉药，但总体而言，“没有其他真正有帮助的新成果问世。”

因此，他表示，Vertex 的药物可能是一个“了不起”的补充，因为它不仅可以在手术后提供缓解，还可以用于日常疼痛管理。Journavx 或许能减轻持续的背痛，或缓解运动损伤带来的不适。而且，由于阿片类药物可能引起意识混乱和定向障碍，它对于老年患者来说可能是一个特别有价值的替代选择。

尽管应用场景众多，Zeballos 推测，医生只有在药物“易于获取”时才会使用 Journavx，而这取决于保险公司能否接受该药的价格。“归根结底，可能主要还是财务问题，而非其他因素。”

Arbuckle 表示，当 Vertex 的商业团队讨论 Journavx 时，价格和可及性是目前最大的问题。美国每年开出数百万张急性疼痛处方，因此，从支付方的角度来看，“如果你看到的是数百万的量，你就会担心预算影响。”

氢可酮等仿制阿片类药物每天的费用不到 2 美元。Advil 和 Tylenol 则更便宜，这使得 Journavx 每天 31 美元的价格高到足以引起保险公司的严格审查。

Arbuckle 认为这种比较是错误的，因为它没有考虑到阿片类药物对医疗保健系统和整个社会造成的破坏。国会联合经济委员会的一份报告 试图计算 这一成本，仅就 2020 年而言，评估总额接近 1.5 万亿美元，比三年前高出三分之一。

“这不是学术上的、并排比较，两种东西疗效相当，一种便宜而另一种不便宜[运动]，”阿巴克尔说。“每当医生和患者以前会选择阿片类药物而现在选择了[我们的药物]，那个人就少了一次接触阿片类药物潜在风险的机会，少了一次患上阿片类药物使用障碍并成为可怕统计数据的机会。”

Vertex既要对投资者负责，也要对患者负责。公司设定的价格可能包含了社会价值，但同时也是为了推动收入增长。一位分析师预计，Vertex的疼痛产品组合——包括Journavx和一系列已在研发中的后续药物——最终可能产生每年超过100亿美元的收入。

投资银行Cantor Fitzgerald的分析师最近与美国最大的保险公司之一联合健康集团的一位产品开发高级总监进行了交谈。该总监预测Journavx将获得广泛覆盖，因为支付方在覆盖非阿片类药物方面面临巨大压力。

他还预计该药物不会受到“阶梯疗法”的限制，这是一种有争议的保险公司做法，要求患者先“失败”于较便宜的药物，然后才能尝试更新、更昂贵的药物。

Optum是联合健康集团旗下的一家药房福利管理公司，拒绝回答BioPharma Dive关于其Journavx覆盖计划的问题。保险公司Humana、Cigna和CVS Health未回应置评请求。据Arbuckle称，Vertex已与付款方以及在“阿片类药物疫情中扮演角色并为此支付了数十亿美元”的相关方进行了沟通，对话“非常积极”。

“几乎所有与我们交谈的人都完全理解这一点，”他说。“这是否意味着我们会在价格上进行艰难的谈判？当然会。我们是否认为必须就获取渠道进行谈判？当然。我们是否必须经过处方集程序？当然。但并不是说我们会遭到冷遇。”

如果Vertex确实获得了付款方的支持，Journavx可能成为疼痛管理领域一条长期不成文规则的例外：新疗法需要一段时间才能惠及患者。该公司的近期目标之一是缩短这一时间线，并确保如果患者被开具Journavx处方，他们可以在当地药房直接取药。

在OHSU的疼痛诊所，Mauer表示她的团队很少在新药上市后几个月内使用它们，因为保险公司尚未确定覆盖计划，且自付费用对大多数患者来说过高。十有八九等待时间“相当长”。

“任何新药的问题都在于保险公司因高昂的前期成本而不愿为其买单，”Vaglienti说。“所以即使阿片类药物存在风险，从保险公司的角度来看，30片Percocet实际上只需几美元。”

转折点

因此，Journavx可能成为Vertex的一个证明点。这家总部位于波士顿的生物技术公司通过销售针对罕见疾病且几乎没有其他疗法的高价药物，已发展到近1150亿美元的估值。疼痛领域已有大量仿制药，而仅在急性疼痛治疗方面，Vertex估计美国每年约有8000万成年人获得处方药。

像Journavx面临的定价障碍是可以克服的，但成功往往需要时间。在2018年至2020年间，一类新型的 注射用偏头痛药物 进入了充斥着仿制药的市场。虽然其中一种药物如今已接近重磅炸弹级别——年销售额达10亿美元或以上——但其他药物仍然只是取得了适度的成功。类似的局面也在等待着 百时美施贵宝的新型精神分裂症治疗药物，该药物虽然被看好能取得成功，但面临着众多价格更低的竞争对手。

Journavx的上市时机或许可以称得上恰逢其时。公众对阿片类药物的反思仍在持续。就在上周，萨克勒家族成员和普渡制药 同意支付 高达74亿美元，作为就奥施康定制造商在阿片疫情中所扮演角色达成的修订版法律和解协议的一部分。

联邦和州立法者也在采取行动。两项国会法案——一项 本月已颁布，另一项 已在参议院提出 去年——旨在修改联邦医疗保险（Medicare），使美国老年人能够更容易获得并负担得起一系列特定的非阿片类止痛药物。Journavx有资格加入这一清单，不过至少要到2026年才可能被纳入。

阿巴克尔表示，诸如此类的政策有助于在止痛药市场“创造公平的竞争环境”，它们的出台代表着“潮流转向”。

这位高管坚信，Vertex能够充分利用这一势头。他表示，公司“多年来”一直在为周四的获批做准备，并已组建了一支150人的团队来销售Journavx。

尽管如此，仍有人怀疑这次上市能否像Vertex——或其投资者——所期望的那样顺利。

加拿大皇家银行资本市场分析师布莱恩·亚伯拉罕斯预计“初期采用率有限”，并认为其他分析师预测的2025年销售额9000万美元这一数字“过于乐观”。Stifel的保罗·马泰斯也持同样保留意见。他表示，在急性护理领域，对于任何非救命性药物来说，“几乎不可能实现良好的上市表现”，很大程度上是因为该领域对新疗法的采用“进展非常缓慢”。

两位分析师都指出，Journavx要达到9000万美元的销售目标，需要数十万名患者服用该药。马泰斯说：“没有人知道该如何为它建模。”

医学界和科研界可能也在屏息以待。得克萨斯大学的普莱斯担心，如果Vertex不能拿出足够有力的证据，可能会削弱人们对Journavx乃至更广泛的疼痛研究的热情。

“任何能有效治疗各种疼痛、又不具备阿片类疗法所有负面影响的药物，都将极具价值，”瓦利恩蒂表示。“而且我知道这家公司很可能指望这成为此类药物之一。这还有待观察。”