2024年下半年，多项关键临床试验将迎来数据读出，其结果可能重塑肥胖症、炎症性肠病、精神分裂症、抑郁症、狼疮、肺癌、心血管疾病及巨细胞病毒等领域的治疗格局，并对相关药企的市场地位产生深远影响。

在肥胖症领域，诺和诺德与礼来凭借Wegovy和Zepbound的成功已成为全球市值最高的两家制药企业。安进等拥有潜力竞争品种的公司正迎来市值攀升，而尚未布局的企业则面临投资者的严峻质询。未来六个月将有两项关键研究数据公布，可能进一步巩固诺和诺德的领先地位，而安进的完整研究数据则可能继续推高其股价。

肥胖症：CagriSema与MariTide的正面交锋

诺和诺德：REDEFINE 1与REDEFINE 2试验

诺和诺德正在推进其下一代肥胖症药物CagriSema的III期临床试验。这款每周一次注射的药物将Wegovy的活性成分与一种胰淀素类似物相结合，旨在实现比Wegovy单药更显著的减重效果。

REDEFINE 1试验随机分配了3,400名非糖尿病肥胖受试者接受CagriSema或安慰剂治疗，主要终点为68周内的总体重下降百分比及至少减重5%的受试者比例。REDEFINE 2试验则纳入1,200名合并糖尿病的肥胖患者，目标相同。在早期试验中，CagriSema在20周内帮助受试者减重17%，与Wegovy在68周研究中的效果相当。诺和诺德期待在更长时间的REDEFINE试验中取得更优结果，而礼来Zepbound已树立约21%减重幅度的标杆。

安进：MariTide的II期完整数据

安进在5月表示，其试验性减肥药物maridebart cafraglutide（MariTide）经内部审查后被认为适合推进至后期试验阶段，这一表态推动公司市值一度增加近200亿美元。MariTide是一种同时作用于GLP-1和GIP两种肠道激素的注射疗法，但与Zepbound刺激GIP不同，MariTide阻断GIP，且公司声称其效果可能更持久，仅需每月注射一次。

在I期试验中，最高剂量组受试者在85天内减重15%。安进高管在电话会议中表示对MariTide的“差异化特征”充满信心，且因副作用导致的研究退出“并非问题”，但未披露具体数据，令市场对年底前公布的完整II期结果充满期待。即便试验成功，安进仍需面对漫长的III期试验及心血管结局研究，方能与诺和诺德和礼来展开全面竞争。

炎症性肠病：TL1A抗体的竞争格局

梯瓦与赛诺菲：RELIEVE UCCD试验

靶向调节蛋白TL1A的抗体被视为炎症性疾病的新型治疗方式。默沙东曾为此以近110亿美元收购Prometheus Biosciences，罗氏则以71亿美元收购Telavant。梯瓦的TL1A阻断剂正处于这一竞争格局的中心，赛诺菲已于2023年10月支付5亿美元获得该药物的部分权利。

梯瓦即将公布其在炎症性肠病领域的II期试验数据，该研究与Prometheus和Telavant的试验设计相似，均在中重度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中测试TL1A疗法。结果不仅将展示梯瓦药物的表现，也将对拥有临床前TL1A抑制剂的艾伯维和生物技术公司Spyre Therapeutics产生影响。

精神分裂症：emraclidine的EMPOWER试验

艾伯维：EMPOWER-1与EMPOWER-2试验

艾伯维押注近90亿美元，期望Cerevel Therapeutics的试验性药物emraclidine成为精神分裂症领域的新盈利治疗选择。两项安慰剂对照试验共纳入约750名受试者，测试三种剂量的emraclidine，主要目标是评估药物能否在六周内快速缓解精神分裂症相关症状，包括兴奋、幻觉等“阳性”症状及情绪退缩等“阴性”症状。据联邦数据库显示，初步数据可能于11月公布。

艾伯维需要积极结果以保持在百时美施贵宝面前的竞争力——后者已耗资140亿美元获得Karuna Therapeutics的同类竞争药物KarXT。KarXT已在两项大型后期试验中取得成功，目前正接受美国食品药品监督管理局审评，预计9月下旬将有裁决。分析师预测KarXT将获批并最终产生数十亿美元的年销售额。

肺癌：ivonescimab挑战Keytruda

Summit Therapeutics：HARMONi-2试验

默沙东的癌症免疫疗法Keytruda自2014年首次获批以来已获得40项批准，去年以250亿美元全球销售额成为全球最畅销药物。Summit Therapeutics声称其开发药物ivonescimab在头对头试验中“决定性”击败Keytruda，引发市场震动。

ivonescimab由中国生物技术公司康方生物发现，并于2022年部分授权给Summit。与仅阻断PD-1的Keytruda不同，ivonescimab同时抑制PD-1和与肿瘤生长相关的VEGF。HARMONi-2是相关III期研究中首个公布结果的试验，中期分析显示ivonescimab治疗导致肿瘤进展“统计学显著且具有临床意义”的减缓。

然而，该研究仅在中国进行，Leerink Partners分析师Daina Graybosch指出，这“不太可能”足以支持全球获批。研究未测试ivonescimab与当前非小细胞肺癌标准治疗Keytruda联合化疗方案的对比，且Summit未披露具体数据。公司表示将在今年晚些时候的医学会议上公布细节，这些发现虽不能证明ivonescimab是否构成对Keytruda的威胁，但将展示各亚组的“相对贡献”，对评估药物疗效和竞争地位至关重要。

狼疮：dapirolizumab pegol的III期数据

渤健与UCB：NCT04294667试验

渤健在首席执行官魏巴赫的领导下，正加速从神经科学领域向免疫学拓展。近期公司以11.5亿美元收购免疫学初创公司Hi-Bio，而短期内，其在狼疮领域的III期试验结果可能成为证明这一转型价值的关键。

渤健与UCB联合开发的dapirolizumab pegol靶向免疫细胞蛋白CD40L，该试验纳入超过300名中重度狼疮患者，评估48周后药物是否能在临床医生评估狼疮治疗的量表上产生应答。投资银行Baird的分析师认为该研究成功概率并非特别高，并强调葛兰素史克Benlysta设定的基准，但他们同时指出：“我们认为这一项目并未获得投资者太多认可，一些令人信服的数据可能为股价解锁可观的上涨空间。”渤健还在多项后期研究中测试另一种狼疮疗法litifilimab。

重度抑郁症：navacaprant的KOASTAL-1试验

Neumora Therapeutics：KOASTAL-1试验

Neumora Therapeutics成立于2019年底，致力于通过开发更精准的治疗方法和优化试验设计来克服神经科学药物开发的难题。公司在私人融资中筹集超过6亿美元，并于去年完成了行业内规模最大的首次公开募股之一。

其最先进的疗法navacaprant是一种抑制kappa阿片受体的抑郁症药物，这类KOR拮抗剂被视为抑郁症治疗的新途径，强生和Cerevel也在开发各自的版本。Neumora预计在第四季度获得三项III期研究中第一项的结果。届时，分析师可能拥有一个比较点——强生的aticaprant后期研究数据预计9月公布。不过Neumora声称其药物对KOR的选择性高于aticaprant。

狼疮与自身免疫：mosunetuzumab的早期探索

罗氏：NCT05155345试验

过去一年，众多制药和生物技术公司投资于自身免疫性疾病的细胞疗法，旨在复制学术研究中显示的治疗可能带来长期缓解的成果。药企同时也在探索双靶向抗体药物，罗氏的mosunetuzumab可能成为首个提供早期临床数据的药物。

mosunetuzumab已获批用于治疗淋巴瘤（商品名Lunsumio），作为一种靶向CD20和CD3的T细胞衔接器，它也能清除产生保护性抗体并与多种自身免疫疾病相关的B细胞。支持者认为T细胞衔接器可能成为比细胞疗法更方便、更安全、更易生产的替代方案，但其有效性和彻底清除B细胞的能力尚不明确。

罗氏的这项I期试验在最常见形式的狼疮患者中测试mosunetuzumab，已进行两年，据联邦数据库显示主要完成日期为9月。届时，多个其他T细胞衔接器可能已进入或接近人体试验阶段。罗氏自身还有一款代号RO7507062的候选药物已在进行早期测试。

心血管疾病：obicetrapib的BROADWAY与BROOKLYN试验

NewAmsterdam Pharma：BROADWAY与BROOKLYN试验

CETP抑制剂曾被视为心脏病学的潜在突破，但多个候选药物失败并出现严重副作用，辉瑞、罗氏和礼来等公司相继放弃研究。obicetrapib是少数仍在推进的CETP抑制剂之一，由NewAmsterdam Pharma开发，该公司于2020年从安进获得该药物许可。安进在2015年收购其原研公司Dezima后不久便暂停了obicetrapib的开发，但由部分Dezima创始人创立的NewAmsterdam重启了测试，认为该分子可能比之前的药物更有效且更安全。

早期和中期的研究表明，obicetrapib在升高HDL的同时能降低“坏”胆固醇及其他与心脏问题相关的标志物，且未出现其他类似药物测试中观察到的某些安全性问题。三项正在进行的III期试验将提供更清晰的图景，其中一项预计在第三季度公布结果，另一项预计紧随其后。尽管CETP药物的过往记录和现有降胆固醇药物的丰富选择让投资者对NewAmsterdam的计划持怀疑态度，但多位分析师预测obicetrapib将取得成功，认为它作为每日口服药叠加在其他疗法之上，可能产生数十亿美元的年销售额。

巨细胞病毒：mRNA疫苗的CMVictory试验

Moderna：CMVictory试验

自去年COVID-19疫苗销售下滑以来，Moderna一直在寻找下一个重磅产品。一个机会可能在2024年底前出现——公司正在推进针对巨细胞病毒的mRNA疫苗CMVictory的III期试验。巨细胞病毒是一种常见的疱疹病毒，对免疫功能低下人群及孕期初次感染者可能造成严重后果，目前尚无获批疫苗。Moderna的mRNA平台在COVID-19疫苗中已验证其快速开发和规模化生产能力，若CMVictory试验成功，有望开辟一个全新的预防性疫苗市场。