2024年上半年值得关注的10项临床试验

福泰制药多年来一直 致力于拓展业务领域 来自囊性纤维化药物，这些药物占其收入的很大一部分。这一策略去年开始见效，多个管线项目取得进展，股价上涨使公司股票创下历史新高。如果一种实验性药物在即将公布的急性疼痛研究中取得成功，Vertex 的股价可能会进一步攀升。

Vertex 的治疗药物，名为 VX-548，已在 多种不同的 场景 中展现出治疗急性和慢性疼痛的潜力。这些结果使 Vertex 即将将一种新型非成瘾性止痛药推向市场。

然而，关于 VX-548 潜力的疑问依然存在。在最近的一份报告中，投资银行 Stifel 的分析师指出了 Vertex 完成的中期研究中的缺陷，例如在一项研究中删除了某个特定试验地点的疗效数据，以及缺乏证据表明更高剂量效果更强。疼痛药物研究也以困难著称，因为试验目标是主观指标，可能受到安慰剂效应的干扰。

“基本上，疼痛研究非常困难，”Stifel 的分析师写道。

在 2024年初，Vertex 将公布两项安慰剂对照研究和一项单臂试验的结果，这些研究针对不同形式的急性疼痛。慢性疼痛的后期研究也在进行中。这对 Vertex 的财务影响巨大，一些分析师估计 VX-548 的年峰值销售额可能超过100亿美元——超过该公司的囊性纤维化药物。—— Ben Fidler

2023年本可以成为Alnylam Pharmaceuticals的转折点。尽管这家RNA干扰药物的先驱开发商已经 将 五种 药物推向市场，但从未实现盈利。其中一种药物Onpattro获得的新批准，用于 一种名为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的遗传性心脏病， 原本有望最终改变这一局面。但美国食品药品监督管理局反而在公开会议上 批评了Alnylam的研究结果 ，随后 拒绝了该公司的申请，与其一个咨询委员会的建议背道而驰。

此后，Alnylam市值蒸发了约五分之一，并放弃了寻求Onpattro在TTR心肌病中获批的计划。但如果一种名为vutrisiran的药物在一项预计今年年初出结果的研究中取得成功，该公司仍有可能反弹。

与Onpattro一样，vutrisiran也是 用于治疗一种影响神经的罕见TTR类型 。但它更方便，通过皮下注射给药，而非每隔几周进行输液。患者也无需服用类固醇来为治疗做准备。分析师估计，如果该药也被批准用于心肌病，年销售额可能达到数十亿美元。

该药物正在进行的Helios-B研究，可能为此类批准奠定基础。与Onpattro的试验不同，这项研究持续时间足够长，可以显示vutrisiran是否能延长寿命并减少住院。对健康结果的 积极影响 支持了唯一可用于TTR心肌病的药物——辉瑞的Vyndamax片剂——的获批，也支持了 BridgeBio Pharma 最近提交了类似类型的药物申请。

分析师认为，鉴于vutrisiran的作用机制不同于辉瑞和BridgeBio的药物，它可能更具优势。—— Ben Fidler

罗氏的这项试验一段时间以来一直是肿瘤学领域最受关注的试验之一，这并非没有原因。其结果可能决定一类针对名为TIGIT的蛋白质的癌症免疫疗法药物的价值，该蛋白质近年来已成为制药商的首要靶点。

这项名为Skyscraper-01的研究，在晚期肺癌患者中测试罗氏的药物tiragolumab联合另一种免疫疗法Tecentriq，与单独使用Tecentriq进行对比。尽管tiragolumab 此前未能达到该研究的两个主要目标之一，未能显著影响疾病进展，但这家瑞士制药商希望该药物能够实现其第二个且更有意义的目标——帮助患者延长生存期。

去年，罗氏完成但从未公开的一项中期分析 被无意中泄露并被华尔街分析师发现。结果显示tiragolumab可能延长患者生命，Leerink Partners的分析师Daina Graybosch当时指出，早期结果“预示着临床获益有望持续”。

这一意外披露让针对TIGIT的药物的希望得以延续，尽管这类药物迄今在临床试验中大多令人失望。这也提高了人们对最终结果的期待，预计结果将于2024年初公布。—— Ben Fidler

根据一些华尔街分析师的看法，Amylyx的Relyvrio有望成为重磅药物。当然，要满足这样的期望，该药物必须留在市场上。

去年，FDA基于一项约 140名患者的研究 批准了Relyvrio作为肌萎缩侧索硬化症的治疗药物，该研究发现其在疾病进展和生存方面提供了虽小但显著的益处。在获批之时，Amylyx已经启动了另一项规模更大的试验来确认早期结果。该试验代号为“Phoenix”，预计将在3月初结束。

Relyvrio获得了美国监管机构的全面批准，这意味着公司无需进行额外测试即可保持其上市。然而，对Amylyx来说风险仍然很高。FDA工作人员一直批评该生物技术公司在其较小规模研究中收集和分析数据的方式，去年，该机构的一位高级官员 呼吁该公司 承诺如果确证性测试失败，将主动撤回Relyvrio。

“需要明确的是，如果（试验）不成功，我们将为患者做正确的事情，包括自愿将产品撤出市场，”Amylyx联合首席执行官Justin Klee回应道。

Amylyx是否会真的撤回Relyvrio仍是一个争论点。约翰斯·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的流行病学和医学教授、FDA顾问G. Caleb Alexander曾表示，该机构“严重低估了他们将产品撤出市场的复杂性和可能性。”— Jacob Bell

根据一个联邦数据库的信息，一种潜在新型抑郁症药物的首个重大数据读出最早可能在6月公布。

这项已招募约540名参与者的后期试验，正在测试强生公司一款名为aticaprant的实验性药物，是否能作为附加疗法，改善某些重度抑郁症患者的症状。

Aticaprant抑制所谓的KOR，即κ阿片受体，这是一种参与多种神经系统功能的蛋白质——从压力到疼痛再到情绪调节。强生对该药物寄予厚望，在最近的一次研发活动中将其列为关键增长驱动力，并 预测峰值销售额可达10亿至50亿美元.

然而，强生并非唯一看到这一机会的公司。资金雄厚的生物技术公司Neumora Therapeutics已 将其自身的一款靶向KOR的药物推进至后期开发阶段。此外，如果艾伯维 计划中以87亿美元收购Cerevel Therapeutics的交易 完成，其管线中也将拥有一款此类药物。

在12月给客户的一份报告中，负责跟踪Neumora的RBC Capital Markets分析师Brian Abrahams写道，强生的结果对于验证KOR药物类别将非常重要。

Abrahams估计，Neumora的候选药物比aticaprant落后三到六个月。但他写道，鉴于“抑郁症领域高度未满足的需求、市场规模以及缺乏新的治疗选择，我们认为市场有足够空间容纳这两种药物。” — Jacob Bell

自那以来，情况已发生很大变化 吉利德科学公司斥资210亿美元收购生物技术公司Immunomedics ，时间为2020年。

吉利德收购Immunomedics是为了获得一款乳腺癌药物Trodelvy，该公司认为这款药物将成为其不断增长的肿瘤学业务的关键部分。当时，一位分析师估计，Trodelvy仅凭乳腺癌适应症就可能带来 近50亿美元的峰值销售额，如果在其他领域也取得成功，销售额可能更高。

Trodelvy还有很长的路要走，今年前九个月的年销售额达到7.64亿美元。它的进展也被阿斯利康和第一三共的同类药物Enhertu所掩盖。Enhertu在2022年 突破了十亿美元大关 ，获批用于更多肿瘤类型，并在乳腺癌领域 获得了首个同类批准 。与此同时，Trodelvy面临着对其疗效的 质疑 ，以及它能否与Enhertu和日益增多的 竞争对手 抗衡的问题。.

一个重大机遇就在眼前。吉利德即将公布一项研究的数据，该研究测试Trodelvy与化疗在既往接受过常见肺癌类型治疗的患者中的疗效——这一领域可能打开一个数十亿美元的市场，而阿斯利康和第一三共的顶级竞争对手在此领域取得了 喜忧参半的结果.

阿斯利康和第一三共的研究结果降低了人们对Trodelvy的预期。但Leerink Partners的分析师在10月指出，吉利德的药物和试验设计的差异可能会带来更好的结果。—— Ben Fidler

对于德国制药巨头默克集团（Merck KGaA）而言，旨在验证BTK抑制剂类抗癌药物能否同样治疗自身免疫性疾病的首个重大试验，最终以失望告终。该公司的候选药物evobrutinib在一项 针对多发性硬化症的两项三期研究中，其表现仅略优于标准疗法，导致公司市值蒸发数十亿美元。

这一研究受挫前不久，美国食品药品监督管理局（FDA）因安全隐患已部分暂停了BTK药物竞赛中另一参赛者—— 罗氏（Roche）的fenebrutinib——的测试。这并非FDA首次对BTK抑制剂发出肝损伤信号：该监管机构此前曾叫停过默克集团药物的试验，以及 赛诺菲（Sanofi）tolebrutinib的一项研究，后者是该类药物中下一个即将公布三期研究结果的候选药物。

赛诺菲对tolebrutinib寄予厚望。该药物于2020年通过一笔数十亿美元的交易获得，是 该公司在去年12月重点推介的12个潜在重磅药物之一 。与罗氏和默克集团的药物一样，它是一种新型BTK抑制剂，设计上更易穿透血脑屏障，旨在用于治疗多种形式的多发性硬化症。

尽管如此，在默克集团（Merck KGaA）的试验失败之后，tolebrutinib仍面临质疑。在那项试验中，默克集团测试其BTK抑制剂与Aubagio的对比，结果表现得出乎意料地好。当时的一份研究报告中，杰富瑞（Jefferies）分析师Brian Balchin推测，当前的多发性硬化症研究可能招募的患者病情比以前更轻，这使得新药更难显示出疗效优势。这可能会影响其他正在进行的研究，“即赛诺菲（Sanofi）的tolebrutinib，”他写道。

结果预计在 年中 公布。— Ben Fidler

去年，美国食品药品监督管理局（FDA）对Sarepta Therapeutics的Elevidys授予 加速批准，首个杜氏肌营养不良症基因疗法由此问世。但该疗法仅适用于年幼儿童，而且一项旨在确认其益处的关键 研究未能达到主要目标。这为Sarepta最接近的竞争对手辉瑞留下了追赶的机会。

辉瑞目前正在进行一项针对类似杜氏肌营养不良症基因疗法的3期临床试验。与Sarepta不同，辉瑞 决定不在获得结果之前寻求加速审批，认为后期研究能带来更明确的答案。

辉瑞此前告知投资者，预计将在2023年底前获得该研究的初步数据。但在12月，它改变了计划，决定等到2024年最终结果准备好后再公布。

辉瑞似乎认为，让研究按计划进行，它比Sarepta更有机会胜出，希望更大、更长时间的样本量能带来明确的治疗获益。在12月的电话会议上，首席执行官阿尔伯特·布尔拉表示，推迟数据公布将为“产品成功提供更多机会”。

如果成功，辉瑞将从早前的挫折中反弹。辉瑞基因疗法的测试因安全问题而放缓，包括 一名研究参与者的死亡。Sarepta没有遇到同样的问题，但它也尚未明确证明其治疗能改变杜氏肌营养不良症的病程。—— 乔纳森·加德纳

自从信使RNA技术帮助研发出COVID-19疫苗以来，投资者一直在等待它的第二次高光时刻。由合作伙伴辉瑞和BioNTech以及莫德纳开发的疫苗需求已经降温，压低了这些公司的股价，也减少了它们的收入。

对辉瑞来说，跌幅尤为惨重，其COVID-19疫苗和抗病毒药物的销售骤降，迫使公司 下调收入预测、实施成本削减计划，并经历了 近年来最糟糕的股市年份之一 。莫德纳同样陷入困境，2023年股价下跌50%，收入预期也被下调。

这些开发商关注的一个领域是流感，他们认为mRNA技术的速度和适应性可以用来快速匹配新一年的主要毒株。目前的流感疫苗只有约 40%至60%的有效率，因此还有改进空间。但尽管辉瑞和莫德纳在后期试验中取得成功，一些分析师仍对结果提出批评，并对这些疫苗的销售前景表示质疑。

一些华尔街分析师认为，这两家竞争对手在开发同时针对流感和COVID-19的联合疫苗方面可能更有胜算。双重功效疫苗可以让秋季接种更加便利并促进接种率，Leerink Partners分析师Mani Foroohar在十月份写道，这“我们认为是一个更合理的商业论点”。

莫德纳 和 辉瑞（Pfizer） 均在去年秋季的早期测试中报告了令人鼓舞的结果，并已进入后期研究阶段。

莫德纳似乎有望率先冲过终点线。根据联邦数据库的信息，其 三期试验 的结果可能会在今年上半年公布。—— Delilah Alvarado

随着Vertex和CRISPR Therapeutics的Casgevy在美国和英国获批用于治疗镰状细胞病，全球首个CRISPR基因编辑药物已经问世。

尽管Casgevy是一种复杂的治疗方法，伴随若干显著风险，但它被认为近乎治愈性疗法，在试验中消除了镰状细胞病患者所经历的疼痛危机。

但许多生物技术公司仍认为有改进空间，Beam Therapeutics就是其中之一。作为一家第二代CRISPR公司，Beam使用了这项诺贝尔奖得主技术的衍生技术，使其能够改变DNA代码序列中的单个“字母”。

Beam 最近已开始一项研究，测试这种被称为“碱基编辑”的方法用于治疗镰状细胞病。该公司预计将于明年公布研究中首批接受治疗的几位患者的初步数据。

这一数据公布对 Beam 至关重要，该公司虽然知名度高且资金充足，但最近被迫重组研究并裁员。这些数据也将是碱基编辑的一个重要检验点，其临床试验结果 目前仅来自 Verve Therapeutics 一家公司。

初步数据至少目前还无法证明 Beam 的方法能否优于 Casgevy。尽管如此，这很可能不会阻止投资者和医生进行比较。—— Ned Pagliarulo