2023年下半年值得关注的10项临床试验

本月早些时候，Sarepta Therapeutics的Elevidys作为首个杜氏肌营养不良症基因疗法获得批准，这对于 数十年来寻求此类治疗的患者和倡导者来说是一个里程碑。然而，要让Elevidys继续留在市场上并扩大其使用范围，该疗法必须在正在进行的试验中取得成功，而试验结果将于年底前公布。

Sarepta的治疗获得了针对4至5岁杜氏患者的“加速”批准，这一 范围较窄 ，比公司最初预期的要小。FDA的科学家们曾被 高级机构官员Peter Marks否决曾质疑这种疗法帮助产生的微小肌肉保护蛋白的重要性。该疗法还 未能显著改善患者的功能 ，这是Sarepta迄今为止唯一一项安慰剂对照研究中的数据缺陷，FDA顾问在 给出不温不火的认可 时曾对此进行权衡，该认可发布于5月的一次会议上。

正在进行的试验是一项名为EMBARK的126名患者对照研究，可能消除围绕Sarepta疗法的疑虑。该公司将其先前研究的失败归咎于在药物组和安慰剂组之间随机分配患者过程中的运气不佳，并声称在设计EMBARK时已修复了该问题。如果Sarepta的判断正确且研究结果呈阳性，该公司表示，监管机构可能会放宽Elevidys的年龄限制。

然而，FDA官员表示，如果研究失败，Elevidys可能会被撤出市场。—— Ben Fidler

一年半前，BridgeBio Pharma公布了近年来最令人意外的研究结果之一。

这些结果来自BridgeBio正在开发的一种用于治疗名为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（简称ATTR-CM）的心脏病的药物的3期研究。BridgeBio的药物acoramidis在治疗一年后改善了多项关键的心脏功能指标。然而，接受安慰剂的患者在 表现更好 的一项与心脏健康相关的步行测试中，导致该研究未能达到一个关键目标。

这一结果与先前的研究有所不同，包括 辉瑞销售的类似药物的试验，并导致一些专家 质疑ATTR-CM开发计划是否需要改变。这也导致曾一度快速崛起的生物科技公司BridgeBio的股价蒸发了大部分价值。

然而，BridgeBio仍有翻身的机会。今年 夏天，这家生物科技公司预计将公布，接受acoramidis治疗两年半的患者是否更有可能避免住院并延长寿命——这是该研究的另一项主要目标。

积极的结果可能让acoramidis重获生机，并影响Alnylam Pharmaceuticals，其竞争对手药物Onpattro目前正在接受监管机构审查，但 尚未被证明能延长患者寿命. — Ben Fidler

BTK抑制剂通常用于治疗某些血液癌症。但近年来，这些药物的新型版本在治疗自身免疫性疾病方面也显示出潜力。首批决定性试验——赛诺菲的tolebrutinib和默克KGaA的evobrutinib的3期研究——将在数月内公布结果。

这两种药物是新一代BTK抑制剂中进展最快的，与前代药物不同，它们能更容易地穿透血脑屏障。这些药物阻断一种激活多种免疫细胞的酶，开发者认为这一特性可能使它们对治疗多种形式的多发性硬化症有用，包括较罕见的“原发性进展型”。

在早期试验中，赛诺菲和默克KGaA的药物，以及来自 罗氏 和诺华的其他类似药物，均减少了炎症和疾病负担的迹象。

但安全性令人担忧。这两种药物在美国的试验均因 FDA 指出 肝损伤迹象而暂停，赛诺菲研发主管迪特马尔·贝格尔称这些案例“可能属于类别效应”。此外，它们在预防复发和残疾方面的效果尚不明确，而这些才是衡量多发性硬化症药物更有意义的指标。

答案可能很快就会揭晓。尽管在美国试验暂停，赛诺菲预计结果将在今年晚些时候或明年初公布，而默克集团的數據则应在第四季度出炉。

罗氏和诺华则进展较慢，根据联邦数据库，其三期研究的初步数据将分别在 2025 和 2026公布。—— Ben Fidler

名为 GLP-1 激动剂的可注射糖尿病和减肥药物已迅速成为生物制药领域最受追捧的治疗药物之一，市场对诺和诺德的 Ozempic 和礼来的 Mounjaro 等药物的需求激增，促使分析师给出了极高的销售预测。

其他大型制药商正寻求挤入这一市场。其中一种方式是开发更方便服用、更易于生产的药片。

直到不久前，辉瑞还有两款此类药物。现在，它寄希望于剩下的那一款足以进入三期试验。

该药物 danuglipron 已完成针对 2 型糖尿病的二期试验，其结果已 发表在《美国医学会杂志》上 在五月。辉瑞预计今年晚些时候将获得肥胖症中期试验的数据，并将利用这些结果为第三阶段开发计划奠定基础。该试验正在评估每日两次的不同剂量，以及不同的剂量递增方式。试验还包括一个安慰剂组，因此辉瑞将能够测量26周内的体重减轻情况。

辉瑞 停止了另一种候选药物的研发, lotigripon，因为在早期测试中出现了安全问题。但danuglipron并未出现同样的担忧。尽管如此，Evercore ISI分析师Umer Raffat称这一进展是一个“重大挫折”，因为danuglipron曾是辉瑞的“最佳机会”。该药物每日服用两次，而非lotigripon的每日一次。

辉瑞表示正在研发danuglipron的每日一次“改良释放”版本。但它需要迎头赶上。 诺和 和 礼来 已经有口服GLP-1药物处于后期试验阶段。— 乔纳森·加德纳

诺和诺德的Wegovy和礼来的Mounjaro等药物显著的减重效果已广为人知。但不太明确的是，它们在超重和肥胖人群中预防心脏病发作和中风的效果如何——相关研究结果即将陆续公布，这对这些药物的使用具有重要意义。

诺和诺德的另一种药物——以Ozempic品牌销售用于治疗糖尿病的Wegovy版本，已经初步展示了这类药物的潜力。在几年前公布的一项研究中，Ozempic将2型糖尿病患者死亡或心血管并发症的风险降低了 与安慰剂相比降低了26%，这一结果最终使诺和诺德能够宣称该药物 有益于心脏健康.

不过，该试验远小于典型的心脏药物“结局”研究。真正的考验将来自一项正在进行中的、涉及17,500名患者的Wegovy研究。这项名为Select的研究正在衡量Wegovy在超重或肥胖患者中降低心脏病发作和中风风险的效果。

投资者曾希望中期分析能显示出如此显著的效果，以至于研究能提前终止。然而，这 并未发生，导致去年一些华尔街分析师猜测该药物可能无法达到研究中17%的风险降低基准。

最终结果预计将在夏季公布，并可能为其他药物设定预期，首先是Mounjaro。礼来公司的首个结局试验针对2型糖尿病患者，预计将在 2024年得出结果。第二个针对肥胖症的试验可能在此之后 几年. — 克里斯·纽曼

近年来，实验性基因编辑药物已显示出治疗甚至可能治愈少数罕见遗传性疾病的潜力。到2023年底，Verve Therapeutics有机会将心脏病也加入这一名单。

Verve由 资深心脏病专家和遗传学家Sekar Kathiresan领导，已筹集数亿美元资金，旨在开发一种通过单次输注即可终身预防心脏病发作的治疗方法。

Verve正着手在一名患有遗传性高胆固醇的患者身上测试一种前瞻性基因编辑药物。若成功，它希望扩大规模与范围，有朝一日提供一种类似心脏病发作“疫苗”的预防选择。

该药物潜力的初步展现预计将在今年晚些时候到来，届时Verve预计将公布一项针对患有这种罕见遗传病——杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的早期试验的初步数据。结果将来自在英国和新西兰接受治疗的12名患者，因为 FDA已搁置Verve在美国启动测试的计划数月.

华尔街分析师将密切关注 该药物的安全性 以及其降低低密度脂蛋白（LDL，即“坏”胆固醇）水平的效果。 诺华的Leqvio，在临床试验中将HeFH患者的LDL水平降低了 约40% ，Stifel分析师Dae Gon Ha写道，这是一个“基准”。

Verve在临床前测试中看到了更好的数据，报告称在非人类灵长类动物中，治疗后一年多LDL降低了约 70% 。 — Ben Fidler

罗氏已给予其顶级癌症免疫疗法候选药物之一tiragolumab多次成功的机会。但迄今为止，这种针对名为TIGIT蛋白的多种实验性药物中进展最快的一种，却令人失望。

尽管如此，这家瑞士制药商仍对其前景保持乐观。预计今年晚些时候公布的一项重要的研究结果可能会支持其观点，并提振其他开发商的信心。

这些数据来自一项针对晚期肺癌的名为SKYSCRAPER-01的试验，该试验将tiragolumab与罗氏另一款免疫疗法Tecentriq的联合用药与单独使用Tecentriq进行比较。Tiragolumab已经 未能达到该研究两个主要目标之一，在疾病进展方面未能产生统计学上的显著差异，这一挫折引发了对TIGIT药物的质疑。

罗氏希望该药物能帮助患者延长寿命，这是该试验的第二个主要终点，也是衡量其影响的更实质性指标。

“我认为关于TIGIT的故事远未完结，”罗氏制药负责人Teresa Graham在 四月份的电话会议上表示，并补充说，鉴于公司所看到的“不断演变的数据”，公司预计将“宣布更多试验和更多三期研究的启动”。

罗氏声称其在肺癌研究中 更加强调衡量生存期 ，这意味着tiragolumab在延缓疾病进展方面需要达到更高的统计学标准才能成功。如果罗氏的判断正确且该药物能显著延长生存期，那么针对TIGIT靶点的药物研发兴趣可能会重新燃起。— 乔纳森·加德纳

Vertex通过成功开发一系列囊性纤维化治疗方法，成为全球最大的生物技术公司之一。尽管这些药物已被证明既有效又利润丰厚，但投资者仍在不断 向Vertex施压，询问其下一步的增长计划.

在过去几年中，该公司的研究已扩展到多个领域，从用于 1型糖尿病 的细胞疗法到用于 罕见血液疾病的基因药物现在，其最先进的药物之一——一种旨在成为阿片类药物非成瘾性替代品的止痛药——正处于后期测试阶段，结果可能在年底前出炉。

Vertex的工作围绕调节人体疼痛感知的蛋白质展开。该公司将多种药物推进至人体研究阶段，但最终 选定名为VX-548的一种作为最有前景的候选药物.

这些 后期研究 正在评估该药物治疗急性疼痛的效果，将其与安慰剂和“活性对照药”——一种阿片类药物加对乙酰氨基酚——进行对比。据SVB证券分析师称，如果VX-548表现优于活性对照药，那将是Vertex股价的“重大利好”。

Vertex还在研究VX-548用于治疗与糖尿病相关的神经损伤疼痛。今年早些时候，Jefferies分析师Michael Yee在给客户的报告中写道，投资者对该疼痛项目表现出了“显著上升的热情”。如果该药物最终上市并获得急性和慢性疼痛的批准，按Yee的估计，年销售额可能达到10亿至50亿美元。—— Jacob Bell

过去几年里，阿斯利康的靶向肺癌药物Tagrisso已成为肿瘤学领域最畅销的药物之一。其日益增长的重要性在 美国临床肿瘤学会年会上得到凸显 本月早些时候，研究人员在会上公布的数据显示，该药物在早期使用中显著延长了患者生存期。

而受到较少关注的是 来自强生一项小型研究的最新数据 该研究在该制药公司的药物Rybrevant与一种名为lazertinib的实验性疗法联合使用的治疗场景中进行了测试，而目前该领域由Tagrisso主导。

这项试验的早期结果以及ASCO会议上再次公布的结果都令人鼓舞，使得人们对强生正在进行的更大规模的3期试验充满期待，该试验将这一联合疗法与Tagrisso进行对比。预计今年晚些时候公布的结果，要么巩固Tagrisso的现有主导地位，要么为阿斯利康的这一药物加冕新的挑战者。

这项名为 MARIPOSA的研究针对的是携带EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该研究是“事件驱动型”的，意味着比较强生联合疗法与Tagrisso的主要衡量指标将取决于研究中患者癌症的进展时间。

华尔街的一些分析师曾希望该试验能提前终止，这将表明强生的治疗方案相比Tagrisso具有显著优势，但试验反而继续进行到了最终分析阶段。因此，目前的预期更加分化。—— 内德·帕格利亚鲁洛

百时美施贵宝去年巩固了其作为癌症免疫疗法领导者的地位，当时它 获得了FDA批准 ，批准其针对黑色素瘤的两种药物联合治疗方案，其中包含Opdualag，这是一种靶向名为LAG-3蛋白的新型治疗方法。

这一批准对于通过增强免疫系统来发挥作用的癌症药物来说是一个里程碑，标志着在少数情况下，两种分别针对不同癌症“检查点”的药物联合使用在试验中比单一药物更有效。

Opdualag的获批提升了人们对LAG-3靶点的兴趣，Regeneron Pharmaceuticals和Merck & Co等大型药企也在追逐这一靶点。然而，LAG-3药物能带来的附加益处仍存疑问，因为支持Opdualag与百时美施贵宝另一免疫疗法Opdivo联合用药获批的关键研究尚未明确显示该方案 能延长生存期。此外，这些药物在其他肿瘤类型中是否有效也尚不明确。

百时美施贵宝正在进行的一项2期研究可能会提供线索。截至目前，该联合疗法已获批用于无法通过手术切除的黑色素瘤。百时美施贵宝希望它也能在非小细胞肺癌中发挥作用，这是一个更大的癌症药物销售市场，而该公司在该领域一直难以与市场领导者Merck竞争。该研究正在比较Opdualag、Opdivo和化疗的三药方案与Opdivo加化疗的方案。

百时美施贵宝4月份的一份 幻灯片演示 显示，结果预计将于今年公布。—— 乔纳森·加德纳