艾伯维Humira独占期落幕：二十年200亿美元市场垄断走向终结

制药行业历史上利润最丰厚的市场垄断即将画上句号。

2023年1月，Humira（一种获批用于多种炎症性疾病的注射药物）的首款仿制版本计划在美国上市。这标志着该药长达二十年的市场独占期结束——在此期间，Humira的制造商艾伯维（AbbVie）凭借该药累计创收近200亿美元。

预计2023年内还将有八款生物类似药（生物制剂的仿制版本）陆续上市，令艾伯维承压。为应对竞争，该公司过去数年一直在努力降低对Humira的依赖——2019年时，Humira仍占其营收的一半以上。

尽管制药公司会周期性面临此类“专利悬崖”，但艾伯维在Humira上面临的陡峭程度前所未有。此前最赚钱的专利到期产品是辉瑞（Pfizer）的降胆固醇药物立普妥（Lipitor），其鼎盛时期年销售额约130亿美元。而2021年，Humira的销售额总计达207亿美元。

Humira生物类似药的上市对整个行业而言也可能是一个重要节点，因为这是迄今对生物类似药能否为医疗系统节省大量资金的最大考验。迄今为止，已上市的生物类似药尚未达到此前对其影响力的高预期。

这一问题不仅关乎艾伯维一家公司，因为Enbrel、Stelara等与Humira类似的多种药物也将在本十年内失去专利保护。

“未来十年面临竞争的生物制剂数量相当可观，”制药商欧加农（Organon）生物类似药商业负责人Joe Azzinaro表示。该公司预计于2023年推出一款Humira生物类似药。

替代重磅炸弹

艾伯维如今销售Humira，源于其前母公司雅培（Abbott Laboratories）于2000年收购了德国化工企业巴斯夫（BASF）旗下的制药业务Knoll Pharmaceuticals。当时Humira名为D2E7，分析师认为它未来年销售额可能在5亿至10亿美元之间。

然而，雅培以及2013年分拆后的艾伯维证明，Humira不仅可用于最初获批治疗的类风湿关节炎，还能治疗更多疾病，并逐步扩大其适应症。与此同时，艾伯维精心构建了一道知识产权壁垒——有时被称为“专利丛林”——围绕Humira及其每一项新适应症。

据倡导组织“药物获取与知识倡议”（Initiative for Medicines, Access & Knowledge）统计，艾伯维在美国共为Humira提交了约250项专利申请，其中90%是在该药2002年获批之后提交的，已有130项获得授权。

强化的专利护盾使艾伯维在美国的法定垄断期比Humira主要专利2016年到期后延长了六年。自那以来，艾伯维在美国的Humira销售额累计近750亿美元，提振了公司股价，并使其有能力向投资者支付数十亿美元股息。（欧洲的情况则不同，生物类似药于2018年进入市场，迅速蚕食了Humira的市场份额。）

此外，额外收入——加上2016年至2020年间Humira对联邦医疗保险（Medicare）的价格上涨41%——使艾伯维得以投入交易、研发以替代Humira。

最引人注目的是，艾伯维斥资630亿美元收购艾尔建（Allergan）及其重磅产品保妥适（Botox），后者2021年营收近50亿美元。其他交易则不那么成功，例如以58亿美元收购Stemcentrx，其试验性肺癌药物最终失败。

Humira延长的专利保护也为艾伯维争取了时间，推出两款新的免疫疾病药物Skyrizi和Rinvoq，公司相信这两款药将弥补Humira的收入损失。

公司高管现在声称，对艾伯维资产负债表的冲击将是短暂的。

“继2023年美国Humira（生物类似药进入）之后，我们预计将在2024年迅速恢复增长，并从2025年到本十年末实现高个位数增长，”首席执行官Richard Gonzalez在2022年2月的公司财报电话会议上表示。这一展望此后有所调整，Gonzalez在1月告诉投资者，2023年应代表营收的“底部”，并存在“2025年实现强劲销售增长的路径”。

谈判策略

Humira生物类似药在2023年将逐步进入市场，年中之前只有安进（Amgen）的一款产品在售，届时将有另外五款上市。这引发疑问：到明年，是否会有足够多的制药商与保险公司签署足够大的合同来影响市场。

虽然艾伯维2023年主要将与安进谈判，但到2024年合同周期，随着更多生物类似药制造商的产品上市，局面将发生变化。

曾担任伯恩斯坦（Bernstein）分析师、负责跟踪艾伯维并密切关注生物类似药市场的Ronny Gal去年表示，艾伯维对生物类似药影响的判断可能出错。

“我认为更可能的情况是，2023年市场侵蚀较慢，2024年更快，”他说。Gal目前是诺华（Novartis）高管。

艾伯维或许有一定话语权，这取决于它在2023年努力使Humira成为保险公司处方集首选治疗选择时所采用的谈判策略。

制药商在这些谈判中的策略可能咄咄逼人，至少有一个案例涉嫌反竞争。在2017年的一起诉讼中，辉瑞指控强生（Johnson & Johnson）使用排他性合同，并威胁如果保险公司将辉瑞的Remicade生物类似药设为“首选”选项，将扣留返利。两家公司后来同意撤销诉讼。

由于Remicade在医院和其他医疗机构给药，强生在保留市场份额方面拥有更大筹码。例如，辉瑞声称，如果保险公司不予报销，这些机构就没有动力购买其生物类似药。

相比之下，药剂师可以直接向患者提供Humira，这可能为生物类似药制造商创造更多渗透机会。Gal表示，艾伯维不会威胁削减返利来阻止Humira失去首选地位，而是“将利用Humira折扣来保护Skyrizi和Rinvoq”——这两款较新药已获批治疗部分相同适应症。

尽管如此，生物类似药制造商预计艾伯维不会轻易放弃。“我们的预期是，艾伯维将非常积极地保护其产品，”欧加农的Azzinaro说。

价格不会是唯一因素。艾伯维在免疫药物市场的经验也将带来优势。

艾伯维手中的工具之一是名为Humira Complete的患者支持计划，包括护士顾问、保险协助和注射培训等。这项援助有时引发争议，并在2018年加州保险专员提起的诉讼中被提及。

“在我看来，Humira从来不仅仅是一种药，”密歇根大学价值导向保险设计中心主任A. Mark Fendrick表示，他曾为艾伯维提供咨询。“有了Humira和Humira Complete，你会看到高价药的高使用率。而有了生物类似药，你可能看到低价药的低使用率。”

“我希望生物类似药也能提供完全相同的东西：不仅是Humira生物类似药，而是Humira生物类似药增强版，”他补充道。

但目前尚不清楚这类计划有多大帮助，以及保险公司在权衡覆盖范围时对其重视程度如何。

“如果这些努力确实能改善现实世界的依从性，从而带来更好的临床结果，那就会有数据，”药物与经济研究所（Institute for Clinical and Economic Research）所长Steve Pearson说。该非营利组织评估药物及其他医疗干预措施的成本效益。“我们尚未看到关于此的实际数据。”

药房替换

Humira销量下滑的预测因生物类似药可携带的不同标签以及最常用Humira剂型在装置和配方上的差异而变得复杂。

例如，一些较晚进入的生物类似药将获得美国食品药品监督管理局（FDA）的“可互换”标签，允许药剂师在配药时选择生物类似药而非Humira，而无需处方医生指定。

安进的生物类似药尚未获批为可互换产品——至少目前还没有——也不提供最常用的Humira剂型。首批可互换生物类似药来自勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和Alvotech，将于2023年7月1日上市，预计2024年将有更多。其中，只有Alvotech（其生物类似药仍在等待FDA批准）将提供更常用的剂型。

可互换Humira生物类似药与其他生物类似药的表现差异，将揭示这一认定对保险公司的重要性。该认定由授权FDA生物类似药法规的立法创建，在欧洲市场并不存在。

“了解可互换性是什么、不是什么非常重要，”可及药品协会（Association for Accessible Medicines）生物类似药委员会主任Steven Selde说。“它不是质量更优的指标，只是一个监管认定。追求可互换认定成本高昂，尚不清楚有多少公司会将其纳入商业模式。”

到目前为止，Humira即将失去的市场似乎并未让艾伯维高管感到困扰。他们自信地谈论Skyrizi和Rinvoq到2025年合计销售额将达到175亿美元（2020年为46亿美元），并预测这两款产品的合计峰值销售额将超过Humira 200亿美元的峰值。