“音乐停了”：生物科技股暴跌，药物初创公司搁浅，IPO需求骤降

一年前，几乎没有比投资一家新的生物技术公司更有前景的赌注了。

毕竟，生物制药行业曾在新冠疫情的聚光灯下大放异彩，开发出拯救了数十万人生命的疫苗和药物。公开交易的生物技术公司股票飙升至历史新高。初创企业以创纪录的速度进行首次公开募股，并立即为投资者赚取了利润。通常不涉足该行业的投资者也纷纷涌入，希望分一杯羹。

“你无法承受不参与首次公开募股的代价，”生物技术投资公司Versant Ventures的董事总经理杰雷尔·戴维斯表示。“每一次IPO都在创造价值。”

然而，曾将生物技术行业推至去年巅峰的势头如今已逐渐消退。新上市公司的股价在2021年大幅下跌，导致许多公司的市值远低于上市之初。

这场由临床和监管挫折、宏观经济力量以及日益悲观的投资者前景所驱动的低迷，加速演变成了一场市场溃败。一个 被广泛关注的股票指数 的价值几乎腰斩，抹去了多年的涨幅，并在整个生物技术生态系统中引发了冲击波。

初创企业及其投资者目前正在评估损失，并适应这场14年来最严重的衰退。生物技术IPO已放缓至涓涓细流，引发了人们对新公司储备是否会大幅收窄的质疑。

据超过六位与BioPharma Dive交流的风险投资人和初创公司高管透露，他们已在制定计划，在延长公司私有化时间的同时节省现金。一些人担心会出现更大范围的洗牌。

"在我看来，这感觉与2008年颇为相似，当时公司和投资者都经历了大浪淘沙，"私营生物技术公司Arrakis Therapeutics的首席执行官Michael Gilman表示。他是一位行业资深人士，此前曾创立并出售过另外两家初创公司。"强者和/或善于适应者将生存下来。"

科学研究的进步和尖端药物制造技术的出现，使这个向来风险较高的行业对更广泛的投资者群体更具吸引力。这种兴趣反过来又使年轻的生物技术公司能够通过首次公开募股（IPO）进入公开市场融资，这是风险投资支持者获得新资本和投资回报的重要来源。

随着更多生物技术公司上市并表现良好，早期生命科学投资者筹集了新基金以创办更多公司。他们的IPO之路缩短了，与此同时，生物技术股票市场价值飙升。2013年初，新股发行步伐加快时，XBI生物技术股票指数中的股票价值为30美元。八年后，它们达到了174美元。

尽管如此，随着估值膨胀，一些行业专家仍感到不安。"这里面肯定有一部分会让你看了之后说，'哇，我们是不是有点疯狂了？'"咨询公司BDO的生命科学负责人Todd Berry在2021年初的一次采访中说道。

2020年和去年，生物技术IPO一再打破纪录，越来越多的初创公司上市并筹集了比以往更多的资金。根据 BioPharma Dive汇编的数据，那段时间有149家生物技术公司通过IPO筹集了至少5000万美元，而此前两年这一数字为83家。这149家生物技术公司合计筹集了近300亿美元资金，是2019年和2018年总额的三倍。

"直到最近，管理团队以及其他现有投资者的本能反应还是'我们先完成这轮融资，然后六个月后上市'，"投资公司Omega Funds的创始人Otello Stampacchia说道。

早期生物技术公司以更高估值上市的激增，造成了其市值与实际价值之间的“脱节”，MPM Capital的董事总经理Todd Foley表示。那些拥有“酷炫技术和想法”但距离临床测试还很远的公司，获得了超过十亿美元的估值，远高于那些已有产品上市的公司，他说。

“这是一个自我实现的预言，”Foley说。“价格在上涨。人们在IPO中赚钱，所以人们购买更多。”

然后，他补充道，“音乐停止了。”

截至6月底，近50家生物技术公司完成了至少5000万美元的股票发行。这一数字在第三季度降至18家，第四季度降至10家。在去年年中，2021年上市的公司中超过一半的交易价格低于发行价。到12月，约80%的公司如此，今年迄今又有更多公司加入——这与近期历史形成了鲜明对比。

在给客户的备忘录中，Jefferies分析师Michael Yee将投资者描述为对“试图互相超越以获得最高估值”的公司高估值感到“疲惫”。购买IPO的公开投资者持有的股票价格是公司尚未赚到的。许多公司甚至尚未开始其药物的人体测试，随着市场疲软，高估值变得更加不可持续。

例如， Sana Biotechnology 和 Lyell Immunopharma，这两家细胞疗法开发商去年合计融资超过10亿美元，成为该领域规模最大的两次生物技术IPO。它们上市时距离临床试验至少还有12个月。而且，在没有重大消息的情况下，自上市以来，两家公司的市值都已缩水超过三分之二。

它们并不孤单。根据杰富瑞最近的一项分析，约有五六十家生物技术公司的市值接近或低于其现金余额。古德温律师事务所生命科学业务主席米切尔·布鲁姆表示，许多所谓的“跨界投资者”——即同时投资私营和上市公司的机构，曾助推IPO热潮——如今已纷纷撤退。

“现在大家都在谈论这件事，这又加剧了形势，”布鲁姆说，他代表多家私营和上市生物技术公司。“大家的感受是，前景黯淡。”

纳斯达克医疗保健上市业务负责人乔丹·萨克斯表示，目前有超过75家生物技术公司寻求上市。“库存是有的。我们并未看到放缓迹象，”萨克斯说。“问题在于需求，以及投资者会作何反应？”

另一个问题是，处于这些位置的公司是应该试图强行突围，还是等待。

Versant的Davis表示，准备IPO的生物技术公司必须调整预期。他说，现在市场对它们股票发行前的融资 scrutinize 更加严格，这些生物技术公司不会获得它们可能预期的估值大幅提升。

"我们需要……优秀的团队为患者开发优秀的产品，而不仅仅是推动公司上市，"Omega Funds的Stampacchia表示。"总的来说，是时候稍微收缩一下并反思了。"

行业专家表示，十有八九，2022年IPO的平均规模和总数将会下降。尽管现在还为时过早，但2022年迄今只有四家生物技术公司上市，而去年同期已有11家。

"我不认为这将是一个核冬天，"MPM的Foley表示。相反，他预测投资心态将更加挑剔，高价的临床前股票发行将减少。

“这是一个真正的生命科学投资者——那些长期深耕于此的人——积极投入的时刻，”前Sarepta Therapeutics首席执行官、现为Xontogeny生物技术公司创始人和投资者的Chris Garabedian表示。

例如，两周前，Third Rock推出了 Septerna Therapeutics ，融资1亿美元，并引入了一批交叉投资者。这一策略意味着“现阶段我们甚至无需关注市场，”Septerna首席执行官兼Third Rock风险合伙人Jeffrey Finer表示。“目前，这完全不影响我们的计划。”

再看Arrakis，这家公司在生物科技行业近期高峰时期本可能成为华尔街青睐的对象——它是一家临床前公司，拥有靶向RNA分子的新方法、多项合作伙伴关系以及知名的投资者团队。据首席执行官Gilman称，Arrakis去年并未考虑IPO，目前更专注于与那些会长期持有的公共投资者建立关系。

Arrakis有能力等待，Gilman表示，即使在1月签署了一项利润丰厚的 与安进的交易 之前，公司银行账户中已有2亿美元。“当市场周期回归到像我们这样的公司时——最终一定会——我们将做好准备。”

不过，其他公司正在调整融资计划以适应新环境。基因编辑生物技术公司Metagenomi在 最近一轮1.75亿美元的B轮融资中筹集的资金少于其本可以筹集的数额，首席投资官Simon Harnest表示。

据Harnest称，“这是一次非常审慎的讨论”，目的是“在下一轮融资中为新投资者留出空间”。他还表示，公司高管也不希望在达到关键节点（如提交人体试验申请）之前，将Metagenomi的估值推得过高。

每家公司的计划似乎都取决于他们与哪些交叉投资者结盟，以及这些交叉投资者如何重新规划2022年的布局。

Atlas Venture合伙人Bruce Booth指出，他的公司在1月份完成了“多轮交叉型融资”。“我目前还没有看到私募市场显著收紧，尽管这种情况有可能发生，”他说。

MPM的Foley表示，他最近接触的一家生物技术公司在筹集资金时毫无困难，而另一家公司的融资轮却在最后一刻告吹，因为领投投资者退出。“现在他们处于紧急应对状态。”

Garabedian表示，“投资那些能够带来真正价值的公司存在巨大机会”，但“对于那些乘势而起却缺乏实质支撑的公司来说，可能会更加艰难。”

“现在确实是艰难的公开市场环境，是多年来最艰难的，”布斯说。但他补充道，创建公司的企业“着眼于非常长远”，而这种视角在低迷时期“不会发生根本性改变”。

不过，风险投资者确实看到了公司在私有状态下可能持续的时间以及融资方式的变化。

据 Versant 的戴维斯称，快速融资轮背后“急于进入公开市场”的想法已经改变。如今，斯坦帕基亚对任何预测快速 IPO 的公司的反应是“把他们笑得赶出房间”。

“整个领域未来都必须更加谨慎一些，”Third Rock 的菲纳说。

这意味着能够上市并保持价值的生物技术公司的面貌可能有所不同。“我认为你会看到很多公司公布未来 12 到 18 个月的里程碑，”纳斯达克的萨克斯说，无论它们处于哪个开发阶段。“投资者希望看到出现拐点的机会。”

戴维斯说，他们还希望看到差异化的科学，而不仅仅是对基因和细胞疗法等的“微调”。

风险投资者可能采取的一种选择是将大笔资金投入少数公司，正如 1 月份 抗衰老初创公司 Altos Labs 获得的 30 亿美元 A 轮融资。这种策略使巨额回报更难实现，但它也使公司免受市场波动的影响，并赋予它们实验的自由。

Moderna 多年来一直保持私有，通过合作伙伴关系和融资筹集了数十亿美元。这种保密性使Moderna能够在私下调整其战略，在上市前转向疫苗开发，然后在疫情期间抓住时机。

然而，Moderna是个例外。至少到目前为止，像Sana和Lyell这样与其类似的公司“表现并不那么好”，Garabedian说。

新兴生物技术公司也可能更愿意更早地与大型制药公司合作。这种合作往往涉及抵押掉部分未来。但对年轻的生物技术公司来说，它们可能是重要的验证和现金来源，为其提供资源和时间。

“我们看到制药公司对合作有大量兴趣，”Stampacchia说，并补充说，在公开股权资金不再唾手可得的情况下，这些合作可能更加关键。他和许多华尔街分析师一样，预计交易将激增，尤其是针对私有生物技术公司或规模较小的上市生物技术公司。

不过，最重要的是，原本打算上市的公司“将不得不学会如何保持耐心”，Davis说。Booth表示，这可能意味着通过放缓招聘或缩减扩张计划来节省现金。或者可能意味着启动更少的研发项目，Arrakis首席执行官Gilman担心这“可能会限制我们作为行业的创造力。”

“有一种观点认为，资金充裕的公司可能会在花钱上有些马虎，但我们从事的是科学行业，有时你不得不尝试一些东西，”吉尔曼说。

除了削减成本，生物技术公司还有其他选择。他们可以通过放弃更多股权来增加现有融资轮次的规模。他们可以与特殊目的收购公司（SPAC）合并，这是一种IPO的替代方案，尽管近期有所降温，但比过去更受欢迎。他们可能更依赖现有股东购买其IPO。一些公司甚至可能被迫进行“折价融资”，多位风投人士表示，这是指以低于此前融资的价格出售股票。

当市场收紧时，“时间就是金钱”，福利说。“你想在筹集下一轮融资之前争取更多时间。”

雅各布·贝尔和内德·帕格利亚鲁洛对本文有报道贡献。