2022年上半年值得关注的10项临床试验

辉瑞以 70亿美元收购Arena，这是2021年该行业最大的收购之一，主要基于一款名为etrasimod的单一药物的前景。在销售减肥药经历失望之后，Arena围绕该药物进行了重建，该药物在多种炎症性疾病中显示出早期前景。Etrasimod的作用方式与Zeposia相同，后者曾是Celgene 收购Receptos ，现由百时美施贵宝销售。

辉瑞押注Arena，是相信其药物更优，并且——令一些华尔街分析师感到意外的是——在关键临床试验结果尚未出炉、无法验证这一假设之前就采取了行动。这些结果将在今年揭晓，首先是两项针对溃疡性结肠炎测试etrasimod的研究。

辉瑞高管在最近一次电话会议上透露，他们已经查看了名为Elevate 12和Elevate 52的两项研究的盲态数据，并在假设etrasimod将成功的前提下达成了这笔交易。（根据联邦临床试验数据库，Elevate 12的结果可能率先公布。）

辉瑞寄望于这样的结果来推动其炎症性疾病治疗业务，该领域其药物Xeljanz和abrocitinib 因安全性问题而进展受阻.

自2020年赛诺菲和葛兰素史克合作开发新冠疫苗以来，疫情形势已经发生变化。最初的新冠病毒株让位于更难捉摸的变异株，这些变异株对莫德纳、辉瑞与BioNTech等开发的疫苗来说是更难对付的目标。与此同时，加强针的重要性日益凸显，因为它们已被证明是对抗快速传播的奥密克戎变异株以及疫苗保护力减弱的最佳防御手段。

这些因素使得赛诺菲和葛兰素史克——其疫苗研究已多次推迟——在2022年及以后仍可能发挥作用。去年12月，两家公司报告其疫苗 能显著提升对抗病毒的抗体水平 在之前接种过四种最广泛使用疫苗中的任何一种的人群中。但他们无法申请授权，除非能证明其疫苗能在大型临床试验中预防COVID-19，而随着越来越多的人接种疫苗或感染病毒，这一测试已变得更加难以完成。

赛诺菲和葛兰素史克预计将在2022年初报告其研究结果。如果结果积极，他们基于成熟技术的疫苗可能在其他疫苗供应不足的地区发挥作用。

Aduhelm是几十年来首款新型阿尔茨海默病药物，它真的能减缓该疾病导致的精神和身体衰退吗？医生、专家甚至美国食品药品监督管理局自己的审评人员都未能达成一致， 引发了一场争论 这使得该机构批准该药物的决定成为其历史上最具争议的决定之一。

面对相互矛盾的临床试验数据，FDA选择基于其推测的作用机制批准Aduhelm，在此过程中提升了一个长期争论且未经证实的疾病假说的地位。在2022年期间，罗氏和卫材的研究结果可能为Aduhelm、其开发商渤健以及FDA提供支持性证据，也可能使该药物的批准进一步受到质疑。

Aduhelm、罗氏的gantenerumab和卫材的lecanemab都通过靶向大脑中一种名为淀粉样蛋白的蛋白质团块来发挥作用。在过去十年中，一系列前身药物——也都以某种方式靶向淀粉样蛋白——在临床试验中均告失败。

不过，基于它们靶向的淀粉样蛋白团块类型以及更精心设计的研究方案，人们对甘特奈单抗和乐卡奈单抗能显示出疗效的期望更高。（甘特奈单抗在之前的一项研究中未达预期，但正在以更高剂量重新评估。）

实际上，Aduhelm的开发商渤健的合作伙伴卫材已经 申请加速批准 乐卡奈单抗，依据是中期试验数据显示该治疗能清除大脑中的淀粉样蛋白。与此同时，罗氏近期告知试验研究者，不会为其药物寻求快速审批。

两家公司的III期数据预计要到今年下半年才能公布，尽管罗氏的一项试验——被称为 毕业生1 ——在联邦临床试验数据库上标注将于5月完成。无论如何，这些研究在整个年度都将受到密切关注。

与此同时，礼来可能会紧随罗氏和卫材之后，在2023年中期前公布其阿尔茨海默病药物多奈单抗的III期数据。该制药公司也已 申请加速批准 基于淀粉样蛋白减少的数据提交申请，并预计美国食品药品监督管理局将在2022年底前做出决定。

福泰制药已逐一击退了对其四种主导性囊性纤维化药物的潜在竞争者，这些药物目前每年产生近70亿美元的销售额。但这家生物技术公司面临的最严峻考验可能即将到来。

今年早些时候，艾伯维预计将公布一种三联药物组合的概念验证结果，该组合的成分与Trikafta相似，后者是福泰制药自主研发的囊性纤维化三联疗法及其最畅销的药物。该项目是艾伯维长期以来挑战福泰在囊性纤维化领域领导地位的一部分。这家制药巨头与加拉帕戈斯公司合作了五年，之后于2018年决定收购这家比利时生物技术公司的囊性纤维化产品组合，鉴于部分药物早期结果令人失望，此举当时令分析师感到意外。

但艾伯维此后一直致力于改进该药物组合，对其三个组分中的两个进行了调整。公司首席商务官杰夫·斯图尔特在今年早些时候的电话会议上表示，公司希望看到相对于Trikafta的“疗效优势”，哪怕只是微小的优势。尽管艾伯维预计要到2022年底才能获得完整结果，但将在第一季度公开披露部分发现。另外还有来自一项 双药方案 的独立数据也预计将公布。

这些结果对福泰制药意义重大，该公司在囊性纤维化之外建立业务的努力 表现平平.

吉利德花了十多年时间和数十亿美元试图成为肿瘤学领域的主要参与者，但结果喜忧参半。该公司在过去四年中获得了三种癌症药物的批准，但其销售额与长期以来闻名的HIV药物相比相形见绌。

抗癌药物Trodelvy旨在帮助吉利德改变这一局面，也是这家生物技术公司 斥资210亿美元 于2020年收购了该药物的开发商Immunomedics。

目前，Trodelvy仅获批用于三阴性乳腺癌和一种膀胱癌的后期治疗。若要成为吉利德所设想的重磅药物，Trodelvy必须在名为TROPiCS-02的正在进行的III期研究中取得成功。

该试验正在测试Trodelvy与多种化疗药物在HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的疗效，这种疾病类型占所有乳腺癌病例的60%至70%。研究中的患者尽管已接受过两到四种前期治疗（其中包括一种名为CDK 4/6抑制剂的新型乳腺癌药物），病情仍然出现进展。

加拿大皇家银行资本市场分析师布莱恩·亚伯拉罕斯写道，2022年第一季度的积极结果对吉利德至关重要。成功将为Trodelvy带来20亿美元的收入机会，使吉利德股价上涨5%至8%，并验证收购Immunomedics的交易。

开发治疗精神疾病的新药是出了名的困难，这就是为什么任何显示出前景的药物都会引起密切关注。Karuna Therapeutics开发的药物KarXT就是一个很好的例子。在精神分裂症II期研究中令人信服的结果 使公司市值增加了数十亿美元 ，并使其成为该领域最受关注的药物之一。

KarXT结合了强效抗精神病药物呫诺美林和一种名为曲司氯铵的化学物质，后者旨在减轻其潜在的副作用，如镇静和呕吐。礼来公司在20世纪90年代开发了呫诺美林，但因这些问题而将其搁置。然而，Karuna的药物在中期试验中几乎没有显示出这些副作用，同时对精神分裂症症状产生了显著效果。

这支持了对呫诺美林及其他类似药物的重新评估，这些药物作用于被称为毒蕈碱受体的神经系统蛋白质。Cerevel Therapeutics研发的一种类似药物也显示出前景。Karuna此后还启动了KarXT的更多研究，其中包括一项针对伴有精神病的阿尔茨海默病患者的2期研究。

Stifel的分析师预计，毒蕈碱类药物类别在精神分裂症治疗领域的价值约为40亿美元。因此，Karuna的3期研究——名为EMERGENT-2，预计将在年中公布结果——承载着巨大期望。不过，此前许多有前景的神经药物在后期试验中未能达标，原因往往是安慰剂效应高于预期。

很少有生物技术公司像Intercept Pharmaceuticals那样经历如此戏剧性的起落，在其治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物奥贝胆酸的动荡历程中，其股价从每股超过400美元一路跌至不到16美元。

Intercept以令人鼓舞的早期临床结果为基础，并在 REGENERATE 3期研究中取得明显成功 在2019年，公司定位为将首个治疗NASH的药物推向市场，这种疾病被认为影响美国数百万人。然而，美国食品药品监督管理局并不认为其益处超过潜在风险，其中包括心脏代谢副作用。该机构 要求Intercept提供更多数据 来自试验，导致长时间延迟， 公司重组 以及多位高级管理人员离职。

但Intercept仍有反弹的机会。像Gilead、Genfit和NGM Biopharmaceuticals这样的潜在竞争对手未能利用Intercept的失误，因为NASH被证明比之前预期的更难攻克。其他公司，如Madrigal Pharmaceuticals，仍在等待第三阶段结果。

如果REGENERATE的最新结果积极，Intercept仍有可能赢得首个NASH药物批准。预计今年初公布的结果将包含比Intercept原始申报中更多的安全数据，以及另外500名患者的18个月肝脏活检分析。

晚期结果也将来自REVERSE，该研究招募了患有肝硬化但尚未出现症状的NASH患者。SVB Leerink分析师Thomas Smith最近写道，整体数据集应提供“关于[奥贝胆酸]在NASH中可行性的期待已久的明确性。”

过去一年对于所谓的现货型CAR-T疗法领域来说充满挑战。这种疗法本应作为个性化细胞治疗的更方便替代方案，用于对抗多种血液癌症，但异体治疗（即人们所知的这类疗法）尚未证明其持久性与更复杂的同类疗法相当。但最大的意外出现在十月，当时FDA 暂停了Allogene Therapeutics的临床研究，该公司是该领域的领先企业之一。

这一决定是在研究人员发现一名接受ALLO-501a治疗的患者出现"染色体异常"后做出的。ALLO-501a是Allogene选择推进的一种淋巴瘤治疗方法。尽管该发现的临床意义尚不明确，FDA仍果断回应，不仅暂停了ALLO-501a的试验，还叫停了Allogene所有其他项目。

自那以后，Allogene一直在与FDA合作，以了解其治疗制备过程中涉及的基因编辑是否是罪魁祸首。该公司本身则淡化此事，高管们对FDA的行动表示惊讶。

即便如此，临床暂停几乎使Allogene的股价腰斩，并为现货型治疗增添了新的疑问。调查结果和试验重启——多位分析师预计将在今年实现——可能对Allogene及其他现货型细胞疗法开发商产生深远影响，其中许多疗法涉及基因编辑。

过去两年，COVID-19疫苗一直占据全球关注焦点，成为制药行业历史上使用最广泛、利润最丰厚的产品之一。而针对另一种由呼吸道合胞病毒引起的常见且可能致命的感染，一场高风险的疫苗研发竞赛却鲜有头条报道。今年有望公布重要的临床试验结果。

呼吸道合胞病毒（RSV）每年估计导致老年人中17.7万人次住院，5岁以下儿童中5.8万人次住院。该病毒对制药商来说一直是个棘手的靶点：自20世纪60年代起研发疫苗的努力均未成功。目前对抗感染的唯一方法是抗病毒治疗；合成抗体也可用于预防其引发的疾病。

这种情况可能很快就会改变。葛兰素史克、辉瑞和强生各自研发了训练人体识别RSV用于感染人类细胞的病毒蛋白的疫苗。这三种疫苗目前均处于后期试验阶段，辉瑞和葛兰素史克预计将在年中获得初步的3期数据，强生紧随其后。

这些研究的经济意义重大。考恩分析师预测，到2028年RSV疫苗市场价值将接近100亿美元。

2021年最令人意外的试验失败之一发生在该年最后一周，当时一种针对影响心脏的罕见遗传病——转甲状腺素蛋白淀粉样变性——的药物 在3期研究中未能优于安慰剂。结果“令人困惑”，该药物开发商BridgeBio的首席执行官尼尔·库马尔在公告中表示，这一消息导致股价下跌近80%。这也提高了对Alnylam Pharmaceuticals一项研究的期待，该研究预计将在2022年年中公布数据。

Alnylam的Onpattro是首个获得市场批准的RNA干扰药物，2018年获得FDA批准，用于治疗与转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）相关的神经损伤。此后，Alnylam又获得了多种其他RNAi药物的批准，但Onpattro仍是其最畅销的产品。而其增长的关键之一在于证明Onpattro能够帮助患有心脏问题的ATTR患者——这是一种进展更快、更致命且更常见的疾病形式。

APOLLO-B研究正是为此而设计，Alnylam已从该试验中获得了令人鼓舞的早期结果。今年，Alnylam将报告Onpattro是否能帮助患者在接受一年治疗后，在六分钟步行距离测试中表现优于安慰剂组。这正是BridgeBio药物失败的同一衡量标准，主要是因为安慰剂组的表现显著优于以往ATTR研究中的情况。

BridgeBio表示尚不清楚其药物为何未达预期。尽管如此，据Stifel分析师保罗·马泰斯称，由于担心ATTR研究成功的门槛现在可能更高，Alnylam股价下跌超过15%。马泰斯写道，Alnylam方面认为其药物应具有更强的效果，因为其作用机制不同于BridgeBio的药物以及辉瑞公司已获批的类似药物。