2021年剩余时间值得关注的8项关键临床试验

默克是全球顶尖的传染病药物开发商之一，但在新冠疫情期间只扮演了辅助角色。其两款实验性疫苗在 一月份失败 ，而在四月份，默克 放弃了一种药物 用于住院的COVID-19患者，因为监管机构要求进行更多测试。该公司迄今为止对疫情应对的最大贡献是 帮助生产 强生疫苗的剂量。

然而，一种名为莫努匹拉韦的药物，如果正在进行的3期试验成功，可能会改变这一局面。默克公司与Ridgeback共同开发这种抗病毒药片，后者去年从埃默里大学获得了该药物的许可。在早期测试中，莫努匹拉韦帮助近期出现COVID-19症状的患者更快清除病毒，促成了 与美国政府达成的12亿美元供应协议 。

如果测试证明莫努匹拉韦能保护患者免受COVID-19最严重后果的影响，这种药片可能成为该疾病的首种口服药物，并成为再生元、礼来和Vir Biotechnology公司静脉注射抗体药物的便捷替代品。

辉瑞和 Atea Pharmaceuticals及合作伙伴罗氏 也有口服治疗药物正在进行临床测试。诺华与Molecular Partners之间的联盟 也在开发一种静脉注射的抗病毒药物 。但它们都落后于默克公司，后者预计今年晚些时候（可能在9月前）公布3期试验结果。

CRISPR基因编辑在过去一年中取得了重大进展。发明其作为基因编辑工具用途的两位科学家詹妮弗·杜德纳和埃马纽埃尔·沙尔庞捷获得了诺贝尔化学奖。CRISPR Therapeutics和Vertex的一种治疗药物已 显示出潜力 有望成为血液疾病镰状细胞病和β地中海贫血的功能性治愈方法。目前，针对其他疾病的多项临床试验也在进行中，同时也在努力进一步优化和改进这项技术。

CRISPR的下一个里程碑可能即将到来。由杜德纳共同创立的Intellia Therapeutics即将公布一项基因编辑治疗罕见病转甲状腺素蛋白淀粉样变性的早期试验的首批结果，这种疾病可能致命，可导致心脏和神经损伤。

与CRISPR和Vertex的治疗方法（在体外进行基因编辑）不同，Intellia的治疗方法是通过静脉输注进入血液。这是一种风险更高的方法，因为它涉及直接在体内改变DNA。但这一过程要简单得多，如果被证明安全有效，可能会大大拓展CRISPR技术的应用范围。

积极的结果也可能使Intellia的治疗成为以下公司的潜在竞争对手： Alnylam, Ionis 和 辉瑞这些公司各自都有已上市的转甲状腺素蛋白淀粉样变性治疗药物。Alnylam和Ionis已经证明，阻止突变型转甲状腺素蛋白的积累有助于治疗该疾病。Intellia的目标是利用基因编辑实现同样的效果。

多年来，制药公司一直试图寻找能够增强免疫疗法效果的药物。免疫疗法改变了许多癌症的治疗方式，但并非对所有人都有效。寻找最佳组合的研究结果喜忧参半，化疗仍然是最有效的搭档。但新的方法不断涌现，其中一种获得广泛关注的是阻断名为TIGIT蛋白质的抗体药物类别。

早期研究来自 罗氏 和 默克 表明，添加抗TIGIT抗体可以改善一种称为检查点抑制剂的免疫疗法。 吉利德, 百时美施贵宝, 百济神州, 葛兰素史克 等公司也参与其中，使TIGIT成为肿瘤学领域竞争最激烈的赛道之一。多项后期试验正在进行中。

TIGIT阻断剂的下一关键时刻可能出现在Arcus Biosciences公布其药物domvanalimab在肺癌中二药或三药联合方案（均包含检查点抑制剂）的2期研究结果之时。

这一结果也可能对吉利德产生影响，吉利德去年 获得了许可选择权 ，可在广泛联盟中授权多款Arcus药物，其中包括domvanalimab。但该结果也可能为涉及TIGIT阻断剂的科学争论提供见解，因为Arcus的药物在设计上与多项处于后期测试阶段的药物有所不同。

在新冠疫情初期，疫苗领域的两个竞争对手赛诺菲（Sanofi）和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）结成了一种不同寻常的联盟，共同合作研发预防新冠肺炎的疫苗。他们的合作看起来和其他任何选择一样靠谱。两家公司都有数十年的疫苗生产经验，并且依赖一种成熟的方法来制造疫苗。这两家制药商获得了20亿美元的资金支持，这是美国政府向疫苗研发机构提供的最大投资之一。

然而，他们的努力尚未取得成果。赛诺菲和葛兰素史克 放弃了他们的首个候选疫苗 ，因为去年12月发现该疫苗效力太弱，无法进入后期试验阶段。这一挫折与辉瑞（Pfizer）、莫德纳（Moderna）、强生（Johnson & Johnson）和阿斯利康（AstraZeneca）的成功形成了鲜明对比，这些公司各自研发的疫苗目前已获准在多个国家使用。诺瓦瓦克斯（Novavax）采用与赛诺菲和葛兰素史克类似的更传统的方法， 最近也公布了积极的研究结果。

然而，赛诺菲和葛兰素史克仍可能发挥重要作用。一种升级版疫苗 在二期试验中被证明效力足够强 ，因此两家公司将其推进到涉及35,000名参与者的三期试验，该试验于5月底启动。这项研究将测试两种配方的疫苗，分别针对新冠病毒的原始形态或一种特别具有逃逸能力的变异株（称为Beta），并可能在第四季度得出结果。

如果成功，赛诺菲和葛兰素史克的疫苗可以在疫苗供应不广泛的地区发挥作用，也可以作为已接种其他疫苗人群的加强针。

今年最重大的两项临床挫折均出现在亨廷顿病领域，这是一种退行性神经系统疾病，其根本病因尚无有效治疗方法。在三月连续两周内，三个备受关注的亨廷顿病项目全部被搁置——其中一个来自合作伙伴 罗氏和Ionis，另外两个来自生物技术公司 Wave Life Sciences.

罗氏的失败尤其引人注目。该药物名为tominersen，曾是首个进入后期试验阶段、可能改变亨廷顿病病程的治疗药物。早期研究显示，它能降低与亨廷顿病密切相关的突变蛋白水平。然而，该药物的表现却不如安慰剂，原因至今不明。

这些失败引发了对如何靶向亨廷顿病潜在生物学机制的质疑，同时也提高了 UniQure公司名为AMT-130的基因疗法 成功的难度。

与其他亨廷顿病治疗药物（如罗氏的）一样，UniQure的疗法旨在降低一种毒性蛋白的水平，只是方式不同。其思路是从源头阻止突变基因产生这些蛋白质。

今年晚些时候，UniQure将 发布 该项目的初步数据，具体包括首批接受治疗患者的脑部扫描结果及其他生物学检测数据。这些结果将是初步性的，无法证明AMT-130能否改变亨廷顿病的病程。但它们应能显示该治疗是否按预期发挥作用，这在经历艰难一年后将是令人欣慰的消息。

上月末，安进 获得FDA批准 针对首个能够靶向KRAS的药物，KRAS是癌症中最常发生突变的基因。数十年来，研究人员尝试设计能够阻断该基因编码的蛋白质的药物，但均告失败，这使得安进公司药物的获批成为科学和医学上的一个里程碑。

但促成安进成功的科研突破也为其他公司打开了大门，一批企业已集结起来，迅速跟进推出各自的版本。总部位于圣地亚哥的生物技术公司Mirati Therapeutics是进展最快的公司之一，今年晚些时候将公布可能支持其向FDA提交上市申请的数据。

这将是Mirati自去年秋天 公布 该药物针对晚期非小细胞肺癌早期研究结果以来的首批数据。如果Mirati的药物能与安进的药物相当或表现更优，这家生物技术公司的市值可能会比目前约80亿美元的估值进一步上升。

此外，Mirati预计还将公布其研究中另一组患者的概念验证数据，这些患者同时服用了该药物和默沙东的Keytruda。

后一组数据尤为重要，因为尽管Mirati的药物看起来有效，但大多数患者对治疗没有反应。因此，联合用药被视为第一代KRAS阻断药物长期成功的关键。

经过多年的进展和几次显著的挫折，能够改变我们身体与定植其中的细菌、真菌和病毒相互作用方式的药物可能即将问世。去年八月，Seres Therapeutics成为首家详细披露 成功结果 的公司，该结果来自一种所谓微生物组药物的关键性试验，该药物治疗一种复发性细菌感染。其他公司，如 Finch Therapeutics 和 Rebiotix，也报告了类似治疗的积极结果。该领域的首个上市申请可能于明年提交。

但微生物组疗法可能有助于治疗更多疾病，从炎症性疾病到癌症，这使得Seres即将开展的一项研究成为该领域进展的重要验证点。这家生物技术公司应很快报告一项2b期研究的数据，该研究测试名为SER-287的微生物组药物，用于治疗轻度至中度溃疡性结肠炎患者，这是一种影响约100万美国人的炎症性肠病。

尽管已有几种药物可用于治疗溃疡性结肠炎，但它们并非总是有效，且可能产生与抑制驱动该疾病的过度活跃炎症反应相关的副作用。

Seres的药物，名为SER-287，由一组封装在药丸中的肠道细菌组成，不具有免疫抑制作用。根据 今年早些时候发表在《胃肠病学》杂志上的数据 ，其在1期试验中的安全性特征与安慰剂相似。如果在中期试验中被证明有效，该药物可能作为现有药物的更安全替代品或潜在联合用药伙伴。