吉利德以对抗病毒为业。这家加州制药公司的高效且往往昂贵的药物,改变了HIV和丙型肝炎等疾病的治疗方式,并因此使其成为全球最富有的生物技术公司之一。

但吉利德在癌症研究方面远未取得同样的成功。多年来,该公司一直试图成为肿瘤学领域的强者,却屡屡未能如愿。与此同时,其几款主打药物的销售额持续暴跌,给吉利德及其进展缓慢的癌症部门带来了巨大压力。

吉利德并未放弃,而是尝试了不同的策略。今年,在新的领导团队带领下,该公司签署了超过六项协议,获得了多款实验性癌症药物及一款已上市的乳腺癌疗法的使用权。这些交易总价值超过270亿美元,是吉利德迄今为实现向癌症治疗领军者转型所做出的最重大努力。

"吉利德有着非常明确的进军肿瘤学领域的雄心,"公司首席财务官安德鲁·迪金森告诉BioPharma Dive。"2020年你所看到的,正是这一努力的集中体现。"

这些交易只是一个起点。在吉利德真正了解其押注是否明智之前,还需要多年的研究。而且,鉴于大型制药公司所追求的交易中,只有一小部分能带来新产品或超预期的收入增长,很有可能有些交易不会成功。

尽管如此,迪金森和他的团队仍将交易视为实现吉利德目标的重要工具,并指出他们的工作尚未结束。

“你不能做的是停止做交易,”他说。

铺垫

在吉利德33年的发展历程中,大部分时间里它并不是一个大型交易撮合者。只有少数几笔具有里程碑意义的收购——2003年收购Triangle Pharmaceuticals,巩固了吉利德在HIV治疗领域的地位;以及2011年收购Pharmasset,为吉利德带来了一款即将成为重磅炸弹的丙型肝炎药物。但总体而言,交易并非其标志性特征。

但到了2016年,态度开始转变。公司的丙型肝炎业务已达到顶峰,惊人的销售下滑即将到来。吉利德需要新药,而交易是获取新药更快捷的途径之一。

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安迪·迪金森,吉利德首席财务官
吉利德科学
 

迪金森于当年加入公司,在Lazard投资银行部门工作了近十年后,担任企业发展高级副总裁一职,期间他曾为Celgene和Amgen等大型生物技术公司提供咨询。他表示,时任首席执行官约翰·米利根下达了“非常明确的任务”,要求重塑吉利德的业务发展战略。

“我们开始与风险投资家会面,”迪金森说。“我们开始带领研究团队飞往东海岸、欧洲和圣地亚哥,甚至在家乡附近,四处奔波与公司会面——而这些都是吉利德以前不太做的事情。”

吉利德此前曾涉足较小的生物技术交易,最引人注目的是2011年收购卡利斯托加制药及其淋巴瘤药物Zydelig,该公司希望借此启动肿瘤学业务。尽管这一目标未能实现,吉利德仍对癌症领域保持兴趣,并在迪金森加入后加速了相关努力。

2017年,吉利德在癌症药物领域进行了其最重要的投资,以 120亿美元收购 了凯特制药,这使该公司跻身于一个新兴研究领域的前沿,该领域专注于改造免疫细胞以更好地对抗癌症。然而,凯特是一项长期投资,对解决吉利德的燃眉之急帮助甚微。

凯特收购后不久,变化的不仅仅是交易团队。

2019年全年,吉利德的许多高层管理人员被更换。 丹尼尔·奥戴,前罗氏制药部门负责人,于3月出任首席执行官。在接下来的几个月里,吉利德任命了新的首席医疗官梅尔达德·帕西、新的首席商务官约翰娜·梅西耶,以及凯特的首席执行官 克里斯蒂·肖。迪金森也在同年10月出任首席财务官,为这一系列任命画上句号。

这些任命为吉利德重振旗鼓进军癌症领域奠定了基础。奥戴、帕西、梅西耶和肖都曾在顶级肿瘤学公司工作,带来了吉利德此前所缺乏的开发、销售和管理癌症药物的经验。

“肿瘤学领域一直有一位负责人,”迪金森说,“但这个人通常被一群主要拥有病毒学经验的人包围,这并非坏事。只是如果你不组建一支在该领域拥有深厚经验的管理团队,就很难建立起肿瘤学业务。”

在这支新团队的带领下,吉利德巩固了其癌症战略的另一块拼图。公司不再追求多种类型的研究,而是将目光明确锁定在免疫肿瘤学上——这是一个研究人体免疫细胞大军如何被用来对抗癌症的领域。

吉利德的这一聚焦并非首创:过去几年,免疫疗法已发展成为业界最热门的研究领域之一,推动了许多肿瘤类型治疗方式的革新。然而,吉利德在病毒研究中积累了对免疫系统的了解,据迪金森所说,公司的想法是利用这些知识作为癌症药物开发的立足点。

“你不可能面面俱到,”他说,“而在癌症领域,我认为我们过去之所以挣扎,部分原因就是我们试图关注所有方向。”

随着团队和战略的到位,吉利德开始将过去几年与年轻生物技术公司建立的关系转化为交易。

今年3月初,该公司同意收购 Forty Seven,一家位于吉利德福斯特城总部以南约10英里处的癌症药物制造商,交易金额近50亿美元。

5月,该公司支付3.75亿美元,与另一家加州生物技术公司 Arcus Biosciences.

到九月底,它进行了一系列股权投资,投资对象包括 Pionyr Therapeutics, Tizona Therapeutics, Tango Therapeutics 以及 Jounce Therapeutics,加上合作费用,前期投入接近8.5亿美元。

“坦率地说,我们需要弥补产品管线的不足,”吉利德现任企业发展主管Devang Bhuva表示。他于今年四月加入公司,此前在Lazard任职多年,期间与Dickinson共事,为生物技术公司提供咨询。

吉利德很快将获得另一款重要的抗癌药物,因为公司有史以来最大的一笔交易即将到来。

一笔创纪录的交易

2019年初,在一个经常为未来交易播下种子的热门行业会议上,Dickinson会见了来自新泽西州一家名为Immunomedics的生物技术公司的代表。

自80年代初成立以来,Immunomedics已将多款实验性抗癌药物推进到临床试验阶段。在与吉利德会面时,这家生物技术公司正在等待其最先进的药物——一种针对难治性乳腺癌的工程抗体——能否获得美国食品药品监督管理局的批准。

双方讨论了Immunomedics的研究工作、吉利德在癌症领域的雄心,并约定在接下来的一年半里保持联系。

吉利德不会是唯一对Immunomedics感兴趣的公司。在美国食品药品监督管理局 批准Immunomedics的乳腺癌药物 ——现以Trodelvy品牌销售——之后的那个四月,这家生物技术公司联系了 吉利德以及近十家其他制药公司 正在寻找合作伙伴来帮助推广它。其中一家其他公司给出了还价:全面收购。

迪金森表示,这一报价让吉利德感到意外,尤其是考虑到Immunomedics距离公布Trodelvy更详细数据仅剩几周时间。吉利德由于合作谈判提前看到了数据,知道这些数据非常有力,很可能会推高任何潜在收购报价的价格。

他说:“我们预计它会从合作谈判转变为并购交易,但我们没想到会有人在公司关键数据即将公开前一周就试图这样做。”

如果吉利德想要Immunomedics,就必须迅速行动。在最初的收购要约提出两天后,吉利德提出了自己规模大得多的报价。经过一番谈判,Immunomedics的董事会同意以每股88美元的价格 出售给吉利德,总价达210亿美元。

吉利德2020年癌症领域交易
公司 股权比例 约支付价格(百万美元)
Forty Seven 100%(收购) $4,900
Arcus Biosciences 13% 2亿美元,另加合作相关的1.75亿美元
Pionyr Therapeutics 49.9% $275
Tizona Therapeutics 49.9% $300
Tango Therapeutics 7% 2000万美元,另加合作相关的1.25亿美元
Jounce Therapeutics 14% 3500万美元,另加合作相关的8500万美元
Immunomedics 100%(收购) $21,000

来源:公司

这笔交易立即引发了争论。华尔街分析师承认,这个高价——比Immunomedics前一周的市值高出一倍多——可能会让一些投资者望而却步,尤其是因为它 已经变得很明显 吉利德在2017年收购Kite时出价过高。

Trodelvy也并非最契合吉利德的战略,因为它从定义上讲并非免疫肿瘤药物。

另一方面,分析师预计,仅凭首次获批,Trodelvy就能成为一款十亿美元级别的药物。如果它获批用于更多癌症的治疗,销售额可能会飙升。

"这正是我们一直在等待的,"Piper Sandler团队在Immunomedics交易宣布后写道。

Trodelvy还为主要在血液癌症领域耕耘的吉利德提供了实体肿瘤领域的基础。据Dickinson称,吉利德设想该药物能与免疫肿瘤药物或靶向疗法很好地搭配,比如所谓的 PARP抑制剂类 药物,这类药物已被用于治疗前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌。

"有时候你必须开始投资那些较小的管线资产,那些科学价值很高且符合你整体战略的项目,然后你再去寻找可以围绕其构建的更大拼图。Trodelvy就是一个完美的例子,"他说。

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吉利德的一位科学家
经吉利德科学公司许可
 

未来的吉利德

十年之后,Dickinson设想的是一个更加均衡的吉利德。

病毒学仍将是核心支柱,但将与免疫肿瘤学以及炎症药物共同承担重任,吉利德去年通过一项 50亿美元的研究合作协议 涉足炎症药物领域,合作方是比利时制药商Galapagos。

吉利德通往这一目标的道路并非一帆风顺。该公司在 Galapagos交易中已遭遇挫折 ,并且围绕Kite的质疑声不断。在投入270亿美元之后,吉利德尚未像默沙东的Keytruda或百时美施贵宝的Opdivo那样,为其羽翼未丰的免疫肿瘤学业务赢得一项王牌资产。

迪金森承认,其中不乏惨痛的教训。他表示,以Kite为例,吉利德本可以更好地传达其预期。

但也有积极的方面。在Lazard任职期间,迪金森屡次看到大型制药公司过度介入小型合作伙伴的事务,无意中扼杀了合作。许多生物技术公司不想要强势的合作伙伴或收购要约。因此,为避免这一错误,吉利德对非常规结构的交易更加开放,这促成了与Galapagos的联盟以及对Tizona和Pionyr的股权投资。

该公司还从制药行业一些最多产的交易撮合者身上汲取灵感,包括杰里米·莱文——他在百时美施贵宝收购Opdivo背后的公司时担任战略主管,以及 乔治·戈卢姆贝斯基——他在新基医药领导业务拓展近十年。

迪金森称,由此形成的方法仍然独具吉利德特色。鉴于该公司手中还有约110亿美元可供进一步收购,这一策略将在未来一段时间内持续展现。

然而,投资者们并不那么信服。尽管进行了种种交易运作,上个月,吉利德的股价还是跌至2013年以来的最低点。