新冠疫苗加速铺开：研发管线全景追踪

编者按：BioPharma Dive 自2020年6月至2021年秋季通过本追踪器记录新冠疫苗研发进展。本文最后更新于11月24日，现已过时，请将其视为截至该时间点的新冠疫苗研发历史记录。

过去18个月，科学家、制药公司与各国政府以前所未有的速度推进新冠病毒疫苗的研发与生产。其中进展最快的候选疫苗已证明能够对 COVID-19 提供强力保护。来自美国、英国、德国、中国、印度和俄罗斯的十余款疫苗已获得全球各地监管机构的批准。

这一成就是鲜有先例的科学壮举。此前从未有疫苗能在如此短时间内完成研发，更不用说为大规模使用做好准备并实现规模化生产。

鉴于公民健康受到威胁，各国政府为疫苗研发投入了巨额资金，并为生产及分发遏制疫情所需的数十亿剂疫苗做了准备。目前正在推进的免疫接种运动将有助于判断该病毒是会演变为每年反复出现的流行病，还是最终得到控制。然而，已获批疫苗在全球范围内仍供不应求，获取渠道在很大程度上取决于制药公司与富裕国家之间达成的商业协议。

主要候选疫苗进展概览

以下为截至2021年11月24日，进展最快、最有前景或资金最充足的候选疫苗概况。各开发主体的详情如下。

Moderna

疫苗类型：信使RNA（mRNA）——将编码冠状病毒刺突蛋白的遗传指令封装于脂质纳米颗粒中递送。

目标供应量：与 Lonza 合作，2021年7亿至8亿剂，2022年最高30亿剂。

外部资金：最高59.6亿美元（另有未披露金额）。

信使RNA技术的一大优势在于，相比传统方法，利用遗传指令指导细胞制造蛋白质的制药方式能更简便地构建疫苗。Moderna 的疫苗即是例证：该疫苗从2020年1月的计算机设计到进入人体研究仅用时三个月，使 Moderna 成为首家达到这一里程碑的美国公司。

1期结果于5月下旬公布，同时启动了中期试验。3期研究于7月27日开始，四个月后获得强阳性结果，显示疫苗预防 COVID-19 的效力为94%。结合 Pfizer 与 BioNTech 在11月报告的95%效力数据，研究人员得以确认 mRNA 疫苗的有效性。

公司于11月30日向美国食品药品监督管理局（FDA）申请紧急使用授权，12月17日获得顾问委员会支持，次日 FDA 正式授权——这对美国公共卫生应对及这家成立十年的生物技术公司而言均是里程碑。初期供应有限，但公司及合作伙伴迅速提升产能。6月16日，美国政府追加采购2亿剂，使总订单达到5亿剂。公司原预计2021年交付8亿至10亿剂，但因发货延迟与生产挑战，于11月初下调预期。

大量剂量流向美国及其他发达国家，引发对 Moderna 的批评。10月下旬，该公司宣布向低收入国家供应最多1.165亿剂，使此前与疫苗联盟 Gavi 的协议规模近乎翻倍。Moderna 还计划投资5亿美元在非洲建设 mRNA 工厂。

在美国和欧洲，焦点已转向加强针。8月12日，FDA 扩大授权，允许免疫系统较弱人群接种 Moderna 或 Pfizer 疫苗的第三剂。Moderna 于9月提交数据显示抗体水平在六个月后“显著”下降，而第三剂可大幅提升抗体。10月14日，FDA 顾问一致建议授权 Moderna 加强针用于与 Pfizer 加强针相同的适用人群：65岁以上成人及因健康状况或职业处于高风险的年轻人。FDA 数日后批准。但委员会反对将 Moderna 加强针用于18岁以上普通人群。

Moderna 还寻求将疫苗使用扩展至更年轻群体。一项青少年研究显示疫苗保护力强，6个月至12岁儿童的试验正在进行。但11月初，公司表示 FDA 需要更多时间评估一种心脏炎症的风险，可能将青少年授权推迟至明年初。11月19日，FDA 授权 Moderna 疫苗第三剂用于所有18岁以上成人，与 Pfizer/BioNTech 疫苗的类似授权同步作出。

CanSino Biologics（康希诺生物）

疫苗类型：非复制型病毒载体——通过腺病毒5型载体递送冠状病毒刺突蛋白 DNA 序列。

目标供应量：未披露。

外部资金：未披露。

康希诺是最早启动人体试验、报告早期数据并在临床研究之外开始接种的机构之一。但这些里程碑逐渐褪色，因公司难以完成大型3期试验并获得中国以外监管机构所需的证据。早期及中期试验结果足以说服中国军方于去年夏天在士兵中紧急使用。中国病例数下降促使康希诺及其他中国疫苗开发商在海外寻找试验地点。

一项大型后期研究在南美、墨西哥、巴基斯坦和俄罗斯招募志愿者。2021年2月24日，康希诺报告单剂接种28天后预防症状性病例效力为65%，预防重症效力为90%。次日，中国药监部门附条件批准上市。结果尚未发表。墨西哥和巴基斯坦于2月批准，匈牙利于3月，智利于4月。3月23日，公司宣布获准在中国开展吸入式疫苗临床试验。路透社6月报道该疫苗也在测试作为加强针。

然而，康希诺选择的疫苗设计可能限制其潜力。早期研究显示，对腺病毒载体预先存在的免疫力似乎会削弱疫苗效力。

Inovio

疫苗类型：DNA——通过电穿孔递送编码冠状病毒刺突蛋白的 DNA 质粒。

目标供应量：2021年1亿剂。

外部资金：8300万美元（另有1700万美元）。

Inovio 在快速启动研发后，其新冠疫苗测试进度落后。由于缺乏大型制药合作伙伴且资金支持相对有限，公司难以推进候选疫苗的临床试验。一项小型1期试验的汇总数据于2020年6月公布，12月24日发表于医学期刊。接种安全并引发抗病毒免疫应答，但应答强度似乎弱于 Pfizer 和 Moderna 的报告。

FDA 于去年9月下旬实施部分临床暂停，直至11月中旬才允许2期试验开始。该研究初步结果于2021年5月公布。Inovio 的候选疫苗利用 DNA 诱导细胞产生冠状病毒蛋白，通过电穿孔（一种微小电脉冲打开细胞小孔）使 DNA 分子进入细胞。所用设备是 FDA 担忧的部分原因，公司计划通过2期试验解决。

Inovio 原计划在问题解决后于美国启动3期试验。但4月，政府因其他疫苗可用而撤回项目资金，公司改变计划。两个月后，Inovio 宣布与合作伙伴苏州艾博生物科技有限公司合作开展3期试验。经历又一次延迟后，8月底获巴西卫生机构批准在拉丁美洲、亚洲和非洲开展后期研究。11月初，FDA 解除部分临床暂停，Inovio 终于获准在美国招募3期试验参与者。但由于三种疫苗广泛可用，在美国招募大量参与者可能性不大。即使试验成功，随着 FDA 转向考虑全面批准而非紧急授权，Inovio 可能面临更长的监管路径。

Sinovac（科兴）

疫苗类型：灭活病毒——SARS-CoV-2 经分离、扩增后通过化学处理使其失去感染性。

目标供应量：每年20亿剂。

外部资金：未披露。

在美国和欧洲，疫苗开发商押注 mRNA 或病毒载体等较新技术。而科兴及中国、印度的多家公司和机构则利用成熟的灭活病毒疫苗方法几乎同样快速地推进。这类疫苗（用于甲肝、流感和狂犬病）由通过加热或强化学物质灭活的病毒组成。

科兴并非最早启动，但比多家受密切关注的西方药企更快获得后期试验结果。巴西研究数据的初步报告显示强效力，但后续公告将总体效力定在略高于50%——勉强超过全球监管机构设定的门槛。巴西研究人员表示，较高数字仅统计需要医疗救助的 COVID-19 病例；若比较任何严重程度的保护力，数字更低。不完整的披露加剧了外界对科兴疫苗的困惑，尤其是土耳其和印度尼西亚的研究人员报告了不同结果。

数据足以让科兴于2月8日在中国获得附条件批准。6月4日，中国将授权扩展至儿童和青少年。该疫苗还获准在包括印度尼西亚、巴西、土耳其和智利在内的26个国家紧急使用。世界卫生组织于6月1日给予紧急授权。然而，近期报道引发对疫苗效力的担忧，因严重依赖科兴及其他中国药企疫苗的国家报告病例上升。

7月，研究人员公布了土耳其试验的中期结果，超过1万名18至59岁参与者接种两剂。发表在《柳叶刀》的数据显示，接种对症状性 COVID-19 病例的效力为83.5%。但研究人员承认需要更多测试，指出“随访期短，参与者相对年轻、低风险”。研究也在2021年夏季出现更令人担忧的变异株之前进行。2021年早些时候，该药企声称已建成每年最高20亿剂的产能，并已全球交付2亿剂。科兴在纳斯达克上市，但自2019年2月以来股票交易暂停——源于与维权投资者就公司控制权的纠纷。

BioNTech、Pfizer（辉瑞）

疫苗类型：信使RNA（mRNA）——通过脂质纳米颗粒递送编码冠状病毒刺突蛋白的遗传指令。

目标供应量：2021年30亿剂，2022年最高40亿剂。

外部资金：59亿美元（另有4.45亿美元）。

Moderna 并非唯一积极推动信使RNA技术的生物技术公司。在德国美因茨，BioNTech 早期即开始 mRNA 新冠疫苗工作，并于2020年3月同意与 Pfizer 合作，甚至在法律团队完成合同前就联手。这一合作具有历史意义：两家公司在八个月后即获得英国药品监管机构批准，随后12月9日获加拿大授权，12月11日获 FDA 紧急授权。8月23日，该疫苗成为美国首个获标准批准的新冠疫苗。

与 Moderna 和其他领跑者不同，Pfizer 和 BioNTech 最初推进了四个各有细微差异的原型，最终选择一个进入后期试验。2/3期试验于7月28日开始，三个月内招募约4.4万名志愿者。数据显示预防 COVID-19 的效力为95%，超出预期。该疫苗随后在12至15岁青少年研究中显示强效力，5月10日 FDA 授权该年龄组使用。11月22日，两家公司披露更新结果，拟用于支持全面批准。

5至11岁儿童的结果于9月公布，显示疫苗在儿童中安全并引发抗病毒抗体。Pfizer 于10月提交数据并申请紧急使用授权。FDA 顾问委员会于10月26日投票支持广泛授权，FDA 三天后批准。与 Moderna 疫苗一样，病毒变异株（尤其是高传染性的德尔塔变异株）的传播引发对该疫苗效力持久性的质疑。7月21日，英国一项发表在《新英格兰医学杂志》的研究发现，两剂……