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  • 经历一年的起伏后，UniQure于周三表示已提交申请，寻求批准可能成为首个治疗亨廷顿氏病根本病因的药物。
  • 这家荷兰公司请求美国食品药品监督管理局（FDA）对其AMT-130基因疗法给予优先审评，这可能使决定在约八个月内做出。UniQure还表示已完成向英国监管机构的提交。
  • UniQure的申请基于此前公布的三年期数据，该数据显示AMT-130可能显著减缓疾病进展的迹象。公司寻求FDA的“加速批准”，这意味着其后续需提供研究以确认该产品的临床获益。

深度解析

UniQure的提交几乎是在一年前公司高调宣布将基于一项研究寻求FDA批准之后进行的，该研究提示其疗法可能对患者生活产生“巨大影响”。当时公司股价上涨超过两倍，即便一些投资者对AMT-130在FDA的命运表示不确定，该机构当时由Vinay Prasad领导，他曾对早期基因疗法批准持批评态度。

这些担忧后来被证明是有根据的。11月初，UniQure宣布FDA对其试验性治疗及数据的看法发生“急剧变化”。公司表示，拜登政府时期的FDA官员已批准其研究计划，但新领导层并不认为UniQure的数据足以支持申请。

争议焦点在于UniQure用于支持AMT-130获益的分析方法：它将治疗后患者三年期数据与名为Enroll-HD的自然历史数据库中的患者数据进行比较，而非使用研究内对照组。

但UniQure的基因疗法需要数小时的手术。在最初纳入部分接受假手术作为对照的患者后，公司——看似获得了FDA的认可——转向了外部对照组。到今年3月，FDA明确要求UniQure开展一项包含假手术对照组的新双盲试验，这引发了伦理担忧。

与此同时，一场异常激烈的言辞交锋爆发：联邦卫生官员攻击UniQure，一名FDA官员——许多人认为是Prasad——以匿名方式与记者讨论此案，这一做法不同寻常。Prasad的离职随后迅速宣布，FDA局长Marty Makary于5月辞职。

FDA的临时领导层一直试图稳定局面，同时为多个试验性项目注入新活力，包括Moderna的mRNA流感疫苗和Replimune的黑色素瘤治疗药物Tudriqev。UniQure在6月表示，该机构现在认为其原始三年期数据集足以支持寻求亨廷顿氏病疗法的批准。

“鉴于FDA领导层的持续变动，仍存在一定的监管风险，”William Blair分析师Sami Corwin在周三公告后给客户的笔记中写道。尽管如此，她和其他分析师表示，UniQure似乎与FDA官员就确认性研究的开展方式达成一致——且该试验将不需要假手术对照组，这令人鼓舞。

“避免假手术程序应使研究在入组方面更加可行，并消除了一个重大的伦理和执行障碍，”Leerink Partners分析师Joseph Schwartz在给客户的笔记中写道。他和其他分析师表示，下一个重大催化剂将是本月底前公布的四年期随访数据。