核心摘要

  • Alumis正在测试的一种用于治疗某种狼疮的实验性药物，在一项中期研究中未达到主要终点，但公司观察到试验参与者中一个亚组的积极信号后，仍决定继续推进。
  • 据Alumis称，该药物envudeucitinib在系统性红斑狼疮（SLE）中未达到所有主要和次要目标。不过，在具有“高干扰素基因签名”（即受干扰素调控的某些基因过度表达）的试验志愿者中观察到了“强劲”应答。Alumis表示，大多数中重度SLE患者符合这一特征。
  • Alumis将与监管机构会面，讨论进入III期试验的路径。尽管如此，公司股价在结果公布后暴跌近55%，几乎抹去了今年以来的全部涨幅。此前，该药物在银屑病中的积极结果曾使公司市值大幅攀升。

深度解读

Envudeucitinib属于一类名为TYK2抑制剂的广受关注的药物。这类药物被视为目前常用于治疗自身免疫性疾病的注射疗法的潜在强效口服替代方案。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）已将此类药物中的首款产品Sotyktu推向市场，用于治疗银屑病和银屑病关节炎。然而，Sotyktu的销售表现尚未达到公司预期，而跟随百时美施贵宝步伐的其他药企则希望更新的TYK2抑制剂能产生更大的影响。

Alumis和武田制药（Takeda Pharmaceuticals）——后者斥资40亿美元从Nimbus Therapeutics获得一款TYK2抑制剂——均已证明这些新一代药物在治疗银屑病方面可能更具效力。但它们尚未证明TYK2抑制剂在其他适应症中同样有效。此外，业界也存在疑虑，因为多款其他TYK2抑制剂在狼疮和炎症性肠病的治疗中遭遇了挫折。

在Alumis的研究中，公司共入组408名狼疮患者，在48周内测试了三种不同剂量的envudeucitinib，并与安慰剂进行对照。Envudeucitinib在多项疾病活动度和治疗应答的评估中均未达到统计学显著性。但Alumis首席医学官Jörn Drappa在电话会议中表示，该药物仍具有良好的耐受性，且不良事件发生率低于安慰剂组。

不过，Alumis指出，envudeucitinib对高干扰素基因签名患者的影响与Sotyktu在测试中观察到的结果相似，这使得在狼疮领域继续开发仍值得推进。

尽管如此，Leerink Partners分析师Thomas Smith写道，这些结果“令人失望”。Stifel分析师Alex Thompson则在另一份报告中补充道，尽管狼疮试验“以挑战性著称”，但TYK2抑制剂在银屑病和银屑病关节炎之外的应用“很可能被视为一个需要证明自己的故事”。

Alumis仍计划在2026年底前向美国提交envudeucitinib用于治疗银屑病的上市申请。“我们认为整体开发时间表不会发生重大变化，”Alumis首席执行官Martin Babler在周二的电话会议上表示。