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  • Spyre Therapeutics的抗体药物SPY072在类风湿关节炎的2期试验中未达到公司预期，虽显示一定活性，但不足以支持继续作为单药投资开发。
  • 在安慰剂对照研究中，Spyre测试了SPY072的两个剂量。尽管药物在多个研究终点上达标并显示出“机制验证”效应，但公司表示未达到其“内部标准”，无法优先推进单药治疗开发。
  • 公司将聚焦于SPY072在其他自身免疫疾病中的应用，并计划在第四季度公布银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎的数据。当日股价下跌13%，市值蒸发超过10亿美元。

深度解读

靶向免疫调节蛋白TL1A的药物已引起多家药企的关注。研究结果表明，针对TL1A的疗法在炎症性肠病中可能比现有疗法更有效，由此促成了包括默沙东、赛诺菲和罗氏在内的一系列高额交易。

Spyre是这一热潮的受益者之一。该公司由Paragon Therapeutics创立，于2023年通过反向并购上市，致力于开发多个靶向TL1A及其他与IBD相关蛋白的药物。在周三股价下跌之前，Spyre的市值超过90亿美元。

最新公布的结果是对TL1A靶向药物能否在其他疾病中发挥作用的重大检验。在6月的医疗保健会议上，Spyre首席执行官Cameron Turtle曾表示，SPY072有机会成为该类别中首个用于风湿性疾病的药物。但试验结果令这些预期受挫，公司声明称，该药物可能更适合作为“联合用药组分”或用于其他自身免疫疾病。

这项2期试验共随机分配143名患者，接受两种SPY072剂量之一或安慰剂治疗12周。低剂量组在主要疗效指标上达到统计学显著性，疾病活动评分平均降低1.9分，而安慰剂组降低1.3分。高剂量组效果较弱，未达到主要终点。

Spyre表示，观察到的副作用与TL1A药物类别“一致”，药物组与安慰剂组的不良事件发生率“相当”，且严重程度多为轻至中度。感染和侵染是最常见的不良事件。

Leerink Partners分析师Thomas Smith在周三的客户报告中写道，这一结果属于“令人失望的结局”，但公司的“核心IBD联合疗法论点”仍然“完好”。Stifel分析师Alex Thompson则指出，这些发现“确实支持”TL1A药物可用于其他适应症的观点，鉴于机制和遗传学上的合理性，这是“该领域更广泛主题中的重要一环”。