基因编辑公司Scribe Therapeutics坐落于加州前阿拉米达船厂的两栋翻新建筑内。Scribe首席执行官Benjamin Oakes指出，在二战期间钢铁工人曾建造和修理1.8万吨级船舶的地方，设计尖端的微观基因修饰药物，这层反差颇具讽刺意味。

Oakes的公司正处于一批旨在将CRISPR技术带给大众的年轻生物技术公司的前沿。Scribe在加州大学伯克利分校多位资深遗传医学研究者的协助下创立，目前正致力于开发影响数百万人的心血管疾病的治疗方法。在阐述其近期定价的首次公开募股（这是两年多来首家基因编辑公司的IPO）的文件中，Scribe提出了使该技术比以往任何时候都更具可扩展性的计划。其首个项目是“关闭”一个与高胆固醇相关的基因，而非像其他一些方法那样永久性改变它。

但正如Oakes在Scribe一间会议室画布底部用粗黑记号笔所写：“B计划就是你的A计划。”许多基因编辑公司都曾做出类似的大胆声明，却在临床测试中遭遇意外挫折，导致股价受挫。投资者和华尔街分析师也怀疑，在存在更常规替代疗法的疾病中，人们是否会接受基因编辑药物。

Oakes与BioPharma Dive讨论了如何说服投资者不仅相信基因编辑，还要相信一种若最终获批将面临激烈竞争的药物的潜力。

本次采访经过压缩和轻度编辑，以求清晰。

BIOPHARMA DIVE：多家基因编辑公司不仅在进入公开市场时遇到困难，上市后价值增长也面临挑战。那么，您是如何说服IPO投资者支持Scribe的？

BENJAMIN OAKES：有一个设计原则叫“MAYA”——意为“最先进但可接受”。如果你恰好踩在那条线上，但不过线，那么一切就变得可行。

我想要最先进的东西。造一个杯子有1000种方法，我可以造一个看起来很酷的杯子，但如果我在上面加些疯狂的东西，比如10个把手，它可能看起来像未来之杯，但没人会想用它，因为它让人觉得不亲切。那么，如何造出更可接受的东西？

这正是表观遗传沉默的用武之地。我们必须为所有这些方法开发一种近乎全新的框架，因为我们发现对医学最重要的框架是人类心理学。人类行为决定了人们如何与自身健康互动。

这一框架如何应用于制造新型胆固醇药物？

OAKES：我们在降低LDL-C方面反复看到这个问题，那里有非常好的药物。他汀类药物已经存在很久了。Bempedoic acid存在，你可以获得它的组合。还有像Repatha这样的抗体，像Leqvio这样的siRNA，现在还有PCSK9抑制剂的小分子。如果你看统计数据，50%到70%的人在一年内不再服用[他汀类药物]。

你必须服用这些药物十年、二十年，对大多数人来说可能是四十年。有趣的是，这不再是药物问题，而是人类行为问题。我们不一定是为了制造更好的药物，而是试图解决如何让人类行为与我们的药物良好互动。

您如何看待Scribe在日益激烈的竞争中立足？Eli Lilly等公司的不同基因编辑药物进展更快。

Benjamin Oakes的肖像，Scribe Therapeutics联合创始人兼CEO。
Benjamin Oakes是Scribe Therapeutics的联合创始人兼CEO。
图片由Scribe Therapeutics提供

OAKES：正在创造的药物之间存在非常明显的差异，我认为任何个体患者、提供者或支付者都可以自行判断。但现实是，目前只有30%应该服用降LDL-C药物的人正在服用。这个数字如此之大，以至于我们几乎只需要提供更多选择。

这不是竞争问题；我希望Verve [Therapeutics]和Lilly尽可能成功，因为我们将提供类似但不同的东西，可以扩大患者群体的可及性。虽然这个市场看似服务良好，但它实际上严重服务不足，在许多情况下甚至未被服务。

您曾说过，您认为医学的未来是预防性的，而非反应性的。您如何看待Scribe的工作契合点？

OAKES：我的目标是尝试构建一种最终可被视为预防性药物的药物，帮助人们避免心血管疾病风险。我们如何给每个人提供心脏保护性遗传学，并使其尽可能广泛可及？

每个人都专注于长寿研究；如果我们能重编程整个身体，我们都能保持有用。这很好，而且有很多令人兴奋的事情可以用我们构建的表观遗传工具来做。

但我内心也有务实的工程师，他说科学尚未被证明。我不能说它永远不会发生。我们不知道它是否存在，或者如何存在。我相信在某个时候我们会了解更多。在我们面前有一条非常真实的方式来延长每个人的寿命。治疗全球发病率和死亡率的主要原因。

您为什么选择现在上市，而不是筹集更多私人融资？

OAKES：我们是IPO时第一家进入临床的体内基因编辑公司。我们知道我们会带着[我们的第一个药物]进入临床，我们也知道我们有第二个和第三个资产。是时候不仅加速我们在第一个资产上的成功，还要加速第二个和第三个资产进入临床。我们想构建一个“套装”，以应对心血管脂质风险。我们还希望让人们有机会以有意义的方式加入我们。

我们认为最好的方式是，一旦我们进入临床，并且距离临床数据不到一年，就去问这个问题：我们作为一个长期资本效率极高、方法非常合理的组织，您是否愿意支持？我认为我们对这一反响感到非常满意。

今年IPO中位数约为3亿美元，最大的发行超过6亿美元。相比之下，Scribe筹集的资金要少得多。您如何解释这种差异？

OAKES：我们努力在运营中保持纪律和专注。

我们从伯克利授权了无效的分子，它们编辑基因组不到1%。过去八年里，我们年复一年地以“垫脚石进化”方法迭代这些分子。

我们不会因为每年将分子效力提高50%而获奖。但当我每年提高效力50%时，你会得到这种复利效应，在效力和特异性方面变得对治疗窗口真正有意义。

我们试图弥合CRISPR分子作为细菌免疫系统与它们应该成为治疗药物之间的差距。

许多人已经并且应该有担忧。以前的一些组织，有些甚至已不存在，做错了事，投资者很容易一概而论。

过去对抗体或RNAi公司也可以这样说。仅仅因为你可以轻易形成对这些事物如何运作的简单印象，并不意味着像我们这样的特定组织符合那种印象。我们可以去描绘自己的图景，说“不，我们可以高度专注。我们可以构建有机会改变全球头号疾病认知的治疗药物。我们可以以专注和高效的方式做到这一点”，所有这些因素结合在一起。我们在过去七年仅筹集了1.5亿美元后就能进入临床。