2023年上半年值得关注的10项临床试验

去年12月，武田制药签署了行业历史上针对未获批药物最大规模的交易之一， 向生物技术公司Nimbus支付40亿美元 收购一款处于2期试验阶段的实验性抗炎药物。Nimbus今年年初将公布的数据，或许能说明武田为何愿意开出如此巨额的支票。

Nimbus的药物是众多正在测试中的TYK2抑制剂之一。这些药物靶向一种与炎症相关的酶，被视为修美乐等注射药物的口服替代品。百时美施贵宝去年已将 首款TYK2抑制剂Sotyktu 推向市场，用于治疗斑块型银屑病。

Nimbus是 那些相信自己能做得更好的公司之一。 该公司开发自己的TYK2阻断剂NDI-034858已有十年之久，其高管声称该药物比Sotyktu更具选择性。

证据可能很快就会揭晓。去年年底，该公司未透露细节地表示，NDI-034858在 银屑病中期试验中取得成功 ，且结果支持其“同类最佳”的潜力。两周后，武田收购了Nimbus的项目，研发主管Andy Plump引用了该药物“在TYK2类别中的差异化优势”。该试验的结果计划在今年公布， CEO Jeb Keiper 去年12月告诉BioPharma Dive，这些结果应该能“让人们心中的拼图完整拼合起来”。

在3期试验中，Sotyktu在两项常用的皮肤清除评估指标上均优于安慰剂以及安进公司的另一种口服疗法Otezla。Nimbus的声明“暗示”NDI-034858的疗效优于 75%或更高的皮肤清除率 ，超过了百时美施贵宝的药物，Stifel分析师Alex Thompson在11月写道。—— Ben Fidler

六年前的一月，Dave Ricks 接任CEO一职 ，执掌礼来这家印第安纳波利斯制药公司。他升任最高职位仅两个月前，公司遭遇了代价最惨痛的研究挫折之一：其阿尔茨海默病候选药物solanezumab在一项大型试验中失败。这一 负面结果 并非solanezumab首次遭遇，但标志着它作为礼来头号药物候选的终结。

此后，礼来重返阿尔茨海默病领域，推进一种新的实验性药物，与之前的solanezumab一样，承载着很高的期望。公司相信这次成功的机会更大，因为 早期研究结果 表明，目前名为donanemab的药物可以减缓轻度疾病患者的临床衰退。

“ 卫材和百健近期取得的成功 ，凭借其药物lecanemab，也是一个好兆头，因为礼来的药物同样是一种 强效清除剂 ，能够清除被认为与阿尔茨海默病发展相关的毒性斑块。

Donanemab面临的主要考验是一项名为TRAILBLAZER-ALZ 2的研究，预计将在年中公布结果。该试验招募了1800名参与者，将验证donanemab清除斑块的能力是否能转化为有意义的临床获益。

但FDA在此之前就可能批准该药物。礼来 已请求该机构 基于那项早期研究给予加速审批，预计2月前会有决定。Lecanemab也可能上市，因为监管机构将于1月初对该药物作出裁决。

如果donanemab成功——甚至比lecanemab效果更好——礼来多年来的阿尔茨海默病研究终于有了成果。—— Ned Pagliarulo

近年来最成功的药物授权交易之一发生在2019年，当时阿斯利康同意向第一三共支付高达 69亿美元 ，以获得这家日本公司开发的一款癌症药物的部分权益。自那以来，该药物（现以Enhertu品牌销售，用于治疗 多种肿瘤类型）已成为 乳腺癌治疗的中流砥柱。分析师预计，到2026年其年收入将超过60亿美元。

阿斯利康和第一三共正寻求通过一款名为datopotamab deruxtecan的药物再创佳绩。与Enhertu一样，它也是一种抗体药物偶联物，即将肿瘤杀伤化学物质与靶向抗体连接起来的药物。与Enhertu一样，阿斯利康 斥巨资 获得该药物，同意在该药物达到一系列里程碑时向第一三共支付高达60亿美元。

两者最大的区别在于靶点不同。Enhertu靶向癌症蛋白HER2，而datopotamab deruxtecan则瞄准一种名为TROP2的蛋白质。两家公司正在测试该药物对多种 数组 肿瘤的治疗效果。

今年早些时候，datopotamab deruxtecan 显示出潜力 在一项针对某种肺癌的小型试验中，该肺癌目前尚无获批的TROP2靶向治疗方法。但其首次决定性测试即将到来，届时公司将公布该药物首个三期试验的结果，该研究涉及既往接受过治疗的肺癌患者。该试验将阿斯利康和第一三共的药物与化疗药物多西他赛进行比较。

在12月的一份研究报告中，杰富瑞分析师彼得·韦尔福德推测，化疗可能将肿瘤控制住的中位时间为4个月。他写道，那么，datopotamab deruxtecan的成功标准是6个月，更好的结果则表明该药物有机会更早取代化疗。

这一结果对吉利德科学公司也有影响。其乳腺癌药物Trodelvy靶向TROP2，目前也在进行肺癌的后期测试。预计结果将于2024年公布， 根据 联邦临床试验数据库的记录。— Ben Fidler

礼来新获批的药物Mounjaro不仅仅是最新的糖尿病药物。作为一种以多种方式控制血糖的首创性治疗方法，Mounjaro在临床试验中还显示出显著的减重能力——这一特点使其成为业内最受关注的药物之一。

在一项 名为SURMOUNT-1的三期试验中，高剂量的每周Mounjaro注射使肥胖研究参与者在72周内减重约五分之一。礼来希望这些结果能帮助支持Mounjaro作为减肥治疗的批准，为新收入打开大门。但首先，Mounjaro需要在另一项名为SURMOUNT-2的大型研究中取得成功。

SURMOUNT-2的设计与已完成的试验相似 已完成的，但纳入的患者同时患有2型糖尿病和肥胖症。这是三项 额外 研究 之一，可能在春季结束。但SURMOUNT-2将是最具影响力的，因为礼来表示打算 主要基于该试验和SURMOUNT-1的数据提交申请.

结果预计在4月公布，视结果而定，可能对礼来是一大利好。

分析师将关注该药物与诺和诺德两种药物的对比表现。一些人已经抱有很高期望。SVB证券分析师David Risinger预计2030年Mounjaro年销售额将达到260亿美元，这将使其成为业内最赚钱的产品之一。—— Jonathan Gardner

赛诺菲和再生元已凭借其抗炎药物Dupixent大获成功。作为他们共同开发的抗体，Dupixent于2017年首次获批，此后已获准用于五种不同疾病。一路走来，它已成为业内最畅销的药物之一。2021年全球销售额超过 60亿美元 。

今年即将公布的一项关键研究，若结果积极，可能进一步推高营收预期。但这项试验也是一次严峻的考验。该药物正在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中进行评估，而COPD是 全球主要死因之一 。这也是一种复杂的疾病，生物药物尚未 有效 治疗过。例如，来自 阿斯利康 和 和葛兰素史克的顶级药物，要么在COPD的大型试验中失败，要么被监管机构拒绝。

再生元高管相信Dupixent可能成功，因为该公司正在一组患有2型炎症的COPD患者中测试该药物，2型炎症是一种免疫反应，该药物在其他疾病中已被证明能干扰这种反应。“如果COPD是一种2型疾病，那么[Dupixent]应该有效，”再生元首席财务官罗伯特·兰德里在 11月的一次会议上表示。“但这一点尚属未知。”

答案应该很快就会揭晓。COPD的两项3期试验中的第一项BOREAS，应在 上半年出结果。如果监管机构认为这些结果“极具说服力”，两家公司可能会在第二项研究 NOTUS于2024年揭晓之前提交审批申请，SVB分析师里辛格写道。

赛诺菲和再生元还有第二种抗体 itepekimab，该药物也处于COPD的后期测试阶段。该药物正在所有COPD患者中进行测试。—— Ben Fidler

吉利德已 花费数十亿美元进行收购 近年来，作为建设肿瘤业务努力的一部分。其最大的一笔收购之一是以50亿美元收购生物技术公司Forty Seven。即将公布的试验结果可能表明这笔钱是否花得值。

这些数据涉及一种名为magrolimab的药物。该药物属于一类被称为 CD47抑制剂的药物，这类药物阻断癌细胞用来保护自己免受免疫系统攻击的信号机制。吉利德和其他公司将这些药物视为癌症免疫联合治疗的潜在基石，但近年来它们的发展并不顺利。

吉利德的项目多次被推迟，之后出于安全担忧，美国食品药品监督管理局暂时 叫停 了多项试验 涉及magrolimab。艾伯维 缩减了 对I-Mab Biopharma一个竞争项目的投资。百时美施贵宝和Surface Oncology的其他药物也被 放弃了。

一项名为ENHANCE的magrolimab试验可能为这类药物的潜力提供更清晰的答案。该研究的结果将是CD47抑制剂的第一个三期试验数据。它正在测试该药物联合化疗是否优于单独化疗，用于新诊断的骨髓增生异常综合征患者，这是一种影响骨髓的类癌症疾病。

吉利德表示预计将在2023年“早期”公布结果。—— Ben Fidler

Moderna及其闻名的信使RNA技术在大流行期间走向成熟。该公司以及mRNA同行BioNTech利用这种方法开发出强效保护性疫苗， 挽救了数百万人的生命但Moderna正面临压力，需要推出第二款成功产品。其最接近的机会之一是季节性流感疫苗，Moderna和BioNTech都认为，mRNA比传统技术更适合对抗这种病毒。

虽然每年都有现成的流感疫苗，但根据 美国疾病控制与预防中心的数据，这些疫苗在阻止疾病方面的有效性通常只有40%至60%，这个问题在 多年来最严重的流感季节之一期间受到了更多关注。这主要是因为疫苗开发商依赖世界卫生组织的预测来决定年度疫苗中应包含哪些流感毒株，这可能导致疫苗与流行毒株之间出现不匹配。

mRNA疫苗开发商认为， 速度和制造方面的优势 将使他们能够更好地针对当年主要流行的毒株定制疫苗，并制造出更有效的疫苗。但这尚未得到证实。Moderna在早期测试中的结果 好坏参半，这引发了人们对mRNA疫苗能否超越现有选择的质疑。

答案可能很快就会揭晓。Moderna的疫苗mRNA-1010的3期研究已全部完成入组，预计第一季度将出结果。尽管该研究只会测试疫苗激发免疫反应的能力，但Moderna 表示，根据监管机构的反馈，这些结果仍可能支持加速批准申请。

BioNTech及其合作伙伴辉瑞采取了不同的策略，开展了一项 规模更大的、聚焦临床疗效的3期试验。该研究于9月启动，根据一项临床试验 数据库. — 德利拉·阿尔瓦拉多

阿尔尼拉姆公司花了近二十年时间，试图将RNA干扰这一科学研究领域转化为制药业务。它通过聚焦肝脏取得了成功。这家生物技术公司推向市场的每一种药物，都利用RNA干扰来“沉默”肝脏中潜在有害的基因靶点，该公司临床开发中的大多数药物也是如此。

然而，阿尔尼拉姆无法通过靶向肝脏的RNAi技术触及许多疾病。它 长期以来一直将 大脑 视为其药物的下一个前沿领域，而一款阿尔茨海默病药物的初步数据可能表明该方法是否有成功的机会。

该项目被称为 ALN-APP ，它将一种RNA药物递送到流入和流出大脑及脊髓的体液中。该药物旨在减缓淀粉样前体蛋白（APP）的产生，进而可能阻止阿尔茨海默病患者大脑中缠结蛋白的积聚。阿尔尼拉姆公司与其合作伙伴再生元公司正在一项1期试验中，对早发性阿尔茨海默病患者进行该药物的测试。首席执行官伊冯娜·格林斯特里特在11月的电话会议上表示，成功可能“为一系列其他毁灭性中枢神经系统疾病打开机会之门”。

根据Stifel分析师Paul Matteis在11月的一份研究报告中指出，Alnylam认为其药物若能降低约50%的蛋白质水平，即可产生临床效果。早期数据主要关注旨在证明药物按设计起作用的替代标志物，因此尚无法得知其对疾病进程的影响。但他写道：“目前若能实现扎实的靶点结合和安全性，将具有验证意义。”— Ben Fidler

对于亨廷顿病的研究来说，这几年充满挑战。这是一种退行性神经系统疾病，其根本病因目前尚无有效治疗方法。

自2021年以来，罗氏和Ionis Pharmaceuticals，以及 Wave Life Sciences，均已 公布了令人失望的临床结果。安全性问题也导致监管机构暂停了来自 Novartis 和 PTC Therapeutics的药物试验，这两种药物是临床开发中最先进的亨廷顿病药物之一。

这些挫折引发了关于如何安全地针对亨廷顿病潜在生物学机制的疑问，同时也提高了人们对生物技术公司UniQure预计在第二季度公布的试验数据的期待。

UniQure的基因疗法旨在通过阻止毒性蛋白质的产生来降低其水平。一项早期研究的初步结果显示，该疗法似乎有效，首个测试剂量 降低了该蛋白质的水平 与安慰剂相比。但UniQure也不得不暂时 暂停使用 较高剂量，因为有三名患者出现了被认为严重的副作用。

这些数据为UniQure迄今最具实质性的进展奠定了基础。今年晚些时候，该公司将公布接受基因治疗一至两年的患者数据。这些更新将表明UniQure的治疗是否对亨廷顿舞蹈症的病程产生实际影响。

“归根结底，尽管这是一种高风险资产，但我们确实认为有理由保持谨慎乐观，”Stifel分析师Matteis在11月写道。—— Ben Fidler

一家小型生物技术公司与一家辉瑞支持的新公司之间竞争的核心是一种名为TL1A的蛋白质，它调节炎症和纤维化。

上个月，上述竞争对手中的前者Prometheus Biosciences披露，其实验性药物靶向TL1A 取得了积极结果 ，该药物在两项针对溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的试验中均显示出疗效。

这些研究入组的患者此前接受其他疗法未能充分控制病情。因此，Prometheus以及一些华尔街分析师认为，该药物可能成为难治性肠易激综合征的宝贵治疗选择。积极的结果使Prometheus的市值飙升了数十亿美元。

现在，投资者正期待这家新公司的数据出炉，该公司 由辉瑞与合作伙伴Roivant共同创立.

该公司围绕一种类似的竞争药物RVT-3101而建立。今年上半年某个时候，一项约250人参与的关键临床试验将有助于回答RVT-3101能否有效治疗中度至重度溃疡性结肠炎。尽管跨试验比较可能困难，但结果也能让投资者更好地了解辉瑞和Roivant的药物表现如何。

如果试验成功，将有助于辉瑞和Roivant的分拆公司与Prometheus并驾齐驱，后者计划今年将该药物推进至关键性开发阶段。—— 雅各布·贝尔