首款阿尔茨海默病新药获批，适用人群与可及性引发重重疑问

Geri Taylor或许比大多数人都更清楚，自己正在经历的状况值得警惕。作为一名前护士和医疗行业管理者，Taylor在职业生涯中曾多次直面阿尔茨海默病，并能识别其早期信号。她开始出现记忆困难，且不仅仅是忘记钥匙放在哪里这类小事。2012年，一个具有标志性意义的时刻到来：当时69岁的Taylor在照镜子时，认不出镜中的自己。

她和丈夫Jim Taylor很快去看了神经科医生，医生给出的诊断是早期认知障碍。但直到他们尝试让她参加一种实验性药物的临床试验时，Geri才真正得知自己患的是阿尔茨海默病。

此后数年，情况发生了很大变化。对Geri而言，这种病最明显的影响是，词语如今总是“就在嘴边却说不出来”。她说：“我有很多很棒的想法，但在组织语言的过程中，我却想不起这些想法是关于什么的。”与此同时，Jim承认，与妻子相比，他在适应这种新常态方面经历了“更具挑战性”的过程。

Geri是美国约600万阿尔茨海默病患者中的一员。这种疾病会持续破坏记忆、大脑和身体机能。直到本周之前，患者及其照护者对这种疾病没有任何治疗手段，只有少数几种药物能帮助缓解部分症状。

但在一个具有历史性且充满争议的决定中，美国食品药品监督管理局（FDA）于周一批准了一种旨在减缓阿尔茨海默病所致认知衰退的新药，尽管关于其是否真正有效存在相互矛盾的证据。该药由渤健（Biogen）和卫材（Eisai）两家公司开发，现名为Aduhelm，是近20年来获批的首款阿尔茨海默病新疗法。

对Taylor夫妇而言，Aduhelm长期以来一直是希望的来源。Geri申请参加的试验——正是那次试验确认了她的阿尔茨海默病——是Aduhelm的早期研究，而Geri最终使用的是后来获得FDA批准的高剂量方案。

除了在该研究结束与另一项所谓“扩展”研究开始之间约18个月的空档期外，Geri每个月都接受一小时的Aduhelm静脉输注。她相信这种药物正在帮助她对抗疾病。

“这是生命线，”她告诉BioPharma Dive，“每次输液一结束，我就确信自己感觉好多了。这就是我所拥有的，也是我全部的希望。”

许多患者也有同感。然而，随着Aduhelm即将上市，关于患者如何负担并获取该药物的问题依然悬而未决。渤健将Aduhelm的年均定价设为5.6万美元，这远高于一些利益相关方的预期。据《华尔街日报》报道，美国最大健康保险公司之一信诺（Cigna）估计，部分符合条件的患者每年自付费用可能达到1万美元或更多。

“标价冲击”可能广泛存在，因为FDA在批准Aduhelm时几乎没有对其使用设置任何限制。药物定价领域颇具影响力的监督机构——临床与经济评论研究所（ICER）严厉批评渤健的定价，也批评FDA批准一款已知存在安全性问题、但对如此庞大的人群益处尚不明确的药物。

“阿尔茨海默病对患者和亲人有着巨大影响，没有人能对患者日常生活中的希望与恐惧无动于衷，”ICER在一份声明中表示，“但任何人都不应假设，批准一款证据如此矛盾且不确定的药物就必然能帮助患者和家庭。”

在与分析师的电话会议及接受BioPharma Dive采访时，渤健高管为药物的定价进行了辩护，并将其与癌症和炎症性疾病的专科药物相提并论。

“我们认为这个价格确实公平，”渤健全球产品战略与商业化负责人Chirfi Guindo在接受采访时表示，“它是可持续的，我们保持开放态度。”

更广泛而言，目前没有足够的神经科医生来诊断可能涌入的大量寻求治疗的患者。渤健估计，可能有100万至200万人对其药物靶向的毒性蛋白检测呈阳性，一些医疗服务提供者担心这一数字将使治疗中心不堪重负。

“他们很清楚，如果该药获得FDA批准，数十万患者会打电话到诊所要求治疗，这将带来多大的麻烦，”纽约大学朗格尼健康中心认知神经学中心主任Thomas Wisniewski在今年早些时候的一次采访中表示。

即使有足够的专科医生，用于诊断阿尔茨海默病的检测之一——正电子发射断层扫描（PET）——费用高昂，且通常不在保险覆盖范围内。FDA还要求使用Aduhelm的患者通过磁共振成像（MRI）监测药物更令人担忧的副作用症状，这可能带来另一项后勤挑战。

“我非常担心数据并不支持其使用，而且即便从实际操作层面看，我们也没有一个完善的方案来确保其安全使用，”西奈山医学院阿尔茨海默病研究中心主任Mary Sano表示。

对渤健而言，解决这些担忧至关重要。这家总部位于马萨诸塞州剑桥市的公司在Aduhelm上押下重注，希望这款首创的阿尔茨海默病药物能抵消其业务其他领域的问题。如今批准在手，渤健必须解决潜在的保险和诊断障碍，才能让Aduhelm达到其数十亿美元的销售预期。

该公司数月来一直在为Aduhelm的上市做准备。高管们已计划投入6亿美元用于其上市推广，并在周二的一次演示中表示，约900家阿尔茨海默病治疗中心似乎已准备好使用该药物。

渤健还表示，一直在敦促保险公司覆盖PET扫描费用，同时运行自己的针对该关键蛋白（即淀粉样蛋白）的检测项目。该公司周一宣布与CVS Health达成合作，将通过后者的“Project Health”计划在14个大都市地区提供认知筛查服务。

Taylor夫妇向BioPharma Dive指出，参与渤健研究的一大优势是所需的脑部扫描费用由研究方承担。

“我们个人并不担心。我们假设会继续参加试验，因为他们需要了解长期影响，”Jim说，“但这确实是一个值得关注的问题。”

另一项与信诺的新合作，将尝试通过将费用与患者使用Aduhelm后的表现挂钩来改善可及性。

渤健声称也在努力触达服务不足的社区，通过其他项目促进公平获取和经济援助。STAT新闻近期的报道详细指出，尽管黑人和西班牙裔人群患阿尔茨海默病及其他痴呆症的风险更高，但他们被诊断以及随后得到适当治疗的可能性却低得多。

“费用确实非常高，我甚至不是在说药本身，”Sano说，“仅仅是以这种方式给药，以及所需的影像检查，就非常昂贵。”

鉴于关于Aduhelm对淀粉样蛋白的作用是否能真正转化为认知和功能益处的持续争论，其成本问题更加受到关注。

支持Aduhelm获批的主要临床试验发现，与安慰剂组相比，高剂量组患者在认知量表上的衰退程度减少了约0.4分。接受BioPharma Dive采访的医生表示，要对患者的日常生活产生有意义的影响，一种药物可能至少需要将认知衰退减缓1到2分。

然而，这些结果与另一项设计相同的独立试验结果形成对比，后者显示安慰剂治疗的患者表现略优于接受高剂量Aduhelm的患者。这些相互矛盾的结果，加上渤健分析数据的方式，导致FDA顾问委员会及该机构自己的统计学家强烈反对批准Aduhelm。

FDA仍然批准了渤健的药物，这让许多人感到意外，其中包括总部位于新英格兰的保险公司Harvard Pilgrim的首席医疗官Michael Sherman。

Sherman在周一决定前告诉BioPharma Dive，与其他可能产生巨大预算影响的药物不同，他的团队并未对Aduhelm进行太多建模分析，部分原因是他们预计该药不会获批。

不过Sherman指出，如果获批，他会认为1万美元或更高的价格标签“昂贵”。非营利成本监督机构ICER此前估计，如果该药表面上的益处被认定为真实而非假阳性，那么每年2500至8300美元的价格可被视为具有成本效益。

“如果我们一开始就认为它不应该获批，就很难回答我认为这款药值多少钱的问题，”Sherman说。